Midwifery worLd "mind and soul"

. . . WeLcoMe to MidwiFeRy worLd . . .

Sabtu, 17 Desember 2011

PID

Kegagalan Cefoxitine dan Doxycyclin Dalam memberantas Genitalium Mycoplasma endometrium dan Konsekuensi untuk Pengobatan klinis Penyakit Inflamasi Panggul

Objectives: genitalium Mycoplasma dikaitkan dengan penyakit radang panggul (PID), kami meneliti khasiat yang umum digunakan PID antimikroba dalam mengobati M genitalium infeksi saluran kelamin bagian atas.
Metode: Dalam Evaluasi PID dan studi klinis Kesehatan versus rawat inap rawat jalan, 682 wanita diperlakukan dengan cefoxitin dan doksisiklin untuk PID klinis dicurigai telah menyimpan spesimen serviks dan endometrium yang tersedia untuk analisis. Dalam studi sub saat ini, kami membandingkan endometritis dasar, jangka pendek kegagalan pengobatan (endometritis lanjutan dan 30 sakit panggul hari setelah pengobatan) dan gejala sisa pada wanita dengan dan tanpa genitalium M, diidentifikasi menggunakan PCR.
Hasil: Endometrial M genitalium dikaitkan dengan endometritis awal (OR 3,0, 95% CI 1,5-6,1). Di antara perempuan dengan tes genitalium M baseline positif, 41% dites positif lagi 30 hari setelah pengobatan. pengujian Wanita positif dibandingkan dengan mereka pengujian negatif untuk genitalium M pada awal memiliki peningkatan risiko kegagalan pengobatan jangka pendek (RR 4,6, 95% CI 1,1-20,1). Tingkat sequelae, termasuk infertilitas (22%), PID berulang (31%) dan nyeri panggul kronis (42%), yang tinggi di antara perempuan pengujian positif untuk genitalium M endometrium pada awal. Ada kecenderungan yang tidak bermakna terhadap peningkatan infertilitas, nyeri panggul kronis dan PID berulang, dan penurunan kehamilan dan kelahiran hidup setelah infeksi genitalium M.
Kesimpulan: M genitalium dikaitkan dengan endometritis dan jangka pendek PID dengan kegagalan pengobatan. Cefoxitin dan doksisiklin, sebuah Pusat Pengendalian Penyakit dan Pencegahan direkomendasikan rejimen pengobatan PID, tidak efektif untuk pengobatan infeksi saluran genitalium M atas kelamin.

Pengantar
Mycoplasma genitalium pertama kali diidentifikasi pada awal 1980-an antara manusia dengan uretritis non-gonokokal [1] Karena patogen ini adalah sangat sulit karena berhubungan dengan  budaya, hanya dengan reaksi polymerase chain teknologi (PCR) telah riset patogenisitas genitalium M. Berkembang. Sejumlah penelitian telah menegaskan peran genitalium M dalam uretritis non-gonokokal obat tahan, [2,3] dan beberapa juga terkait genitalium M dengan cervicitis [4,5] independen dari Chlamydia trachomatis dan Neisseria gonorrhoeae. Cervicitis dianggap sebagai faktor risiko untuk penyakit radang panggul (PID) -. Infeksi umum dan radang saluran kelamin wanita bagian atas, yang dapat menyebabkan kemandulan dan morbididtas pada perempuan.
Meskipun memiliki etiologi polymicrobial PID, dengan trachomatis C dan / atau N akuntansi gonorrhoeae sekitar sepertiga sampai setengah kasus, [7,8] sampai dengan 70% kasus PID memiliki etiologi tak dikenal. organisme Bakteri vaginosis terkait telah dikaitkan dengan PID, [9,10] dan karena M genitalium dikaitkan dengan cervicitis [4,5] adalah wajar untuk hypothesise bahwa hal itu juga menyebabkan PID. Memang, organisme ini menginduksi salpingitis pada monyet, [11] menyebabkan perubahan morfologi sel bersilia tuba fallopi [12] dan telah terdeteksi di jaringan tuba falopi pada seorang wanita dengan salpingitis. [13] Bahwa penelitian telah dikaitkan genitalium M dengan PID dan endometritis , [14-16] khasiat antimikroba PID yang biasa digunakan dalam mengobati M genitalium infeksi saluran atas kelamin tidak diketahui.

Pasien Penduduk
Wanita yang berpartisipasi dalam Evaluasi PID dan Klinis Kesehatan (PEACH) Studi dan sebelumnya telah dikumpulkan dan disimpan spesimen serviks dan endometrium dipelajari. PEACH Studi metode telah dijelaskan secara rinci di tempat lain. [7] Singkatnya, wanita berusia 14-37 tahun yang direkrut antara Maret 1996 dan Februari 1999 dari bagian gawat darurat, klinik kebidanan dan ginekologi, penyakit menular seksual (PMS) klinik dan praktek pribadi di 13 US klinis situs. Secara keseluruhan, 831 perempuan dengan PID klinis dicurigai, ditetapkan oleh nyeri panggul kurang dari 30 durasi hari, kelembutan organ panggul dan leukorrhea, cervicitis cervicitis mukopurulen atau tanpa treatment terdaftar. Untuk studi ini genitalium M berikutnya, spesimen endometrium dan serviks disimpan yang tersedia untuk 611 dan 682 peserta, masing-masing.

Randomisasi dan Pengobatan
Pasien dalam studi induk PEACH diacak untuk rawat inap atau rawat jalan antibiotik. Regimen rawat inap terdiri dari cefoxitin (2 g) parenteral setiap 6 jam dan doksisiklin (100 mg) secara oral dua kali sehari untuk total 14 hari. Regimen rawat jalan terdiri dari dosis tunggal cefoxitin (2 g) intramuskuler ditambah probenesid (1 g) secara lisan, maka doksisiklin (100 mg) yang akan diambil secara oral dua kali sehari selama 14 hari. Sebagai modalitas pengobatan tidak berhubungan dengan morbiditas reproduksi dalam studi PEACH, [7] kita tidak membedakan antara rejimen rawat inap dan rawat jalan atau memasukkannya sebagai kovariat dalam analisis ini.

M genitalium PCR
Sebelumnya dikumpulkan spesimen serviks dan endometrium disimpan pada -70 ° C diuji untuk genitalium M menggunakan uji MgPa-IMW PCR menargetkan gen MgPa [17] oleh teknisi untuk histologi endometrium, kegagalan pengobatan dan sequelae reproduksi. uji ini memiliki kepekaan analitis 15 genom [17] dan kepekaan klinis dan spesifitas yang tinggi relatif terhadap amplifikasi transkripsi-mediated (TMA) -. lain genitalium M NAAT assay [18] Untuk semua sampel pengujian positif, PCR assay MgPa kedua dilakukan menggunakan alikuot lain dari sampel untuk menyingkirkan PCR kontaminasi produk atau kontaminasi silang; semua sampel awalnya positif diverifikasi sebagai positif dalam uji konfirmasi.

Biopsi Endometrial dan Studi Mikrobiologi
Pada awal dan 30 hari pada orangtua PEACH studi, biopsi endometrium yang diperoleh untuk histologi, PCR klamidia (Roche Diagnostics, Amerika Serikat), dan budaya gonokokal. Dalam subset dari 352 perempuan (240 perempuan dalam studi sub ini), spesimen endometrium dikultur untuk Mycoplasma hominis dan Ureaplasma urealyticum [19] histologi endometrium ditentukan berdasarkan hematoksilin dan eosin bernoda dan metil hijau spesimen biopsi jaringan pyronine bernoda,. Baca secara terpisah oleh dua patolog acuan yang ditinjau slide bersama untuk mencapai konsensus pada ketidaksepakatan. Modifikasi [20] kriteria yang diusulkan oleh Kiviat et al [8] digunakan untuk mendefinisikan endometritis. Sebuah klasifikasi endometritis diberikan setelah menemukan sedikitnya lima neutrofil dalam epitel permukaan endometrium dalam ketiadaan endometrium menstruasi dan / atau setidaknya dua sel plasma pada stroma endometrium. usapan serviks digunakan untuk budaya gonorrhoeae N dan C trachomatis tes PCR. usapan vagina Gram patri untuk vaginosis bakteri seperti yang dijelaskan oleh al et Nugent. [10]

Tindak Lanjut
Peserta dimonitor dengan kunjungan pada orang pada 5 dan 30 hari. wawancara telepon berikutnya dilakukan setiap 3 bulan selama tahun pertama dan kemudian setiap 4 bulan hingga Juni 2004, di mana titik kami menindaklanjuti informasi bagi 541 perempuan, yang mewakili rata-rata tindak lanjut dari 84 bulan. hasil reproduksi termasuk terjadinya kehamilan pertama, kelahiran hidup pertama, infertilitas, nyeri panggul kronis dan PID berulang. Infertilitas didefinisikan ketika seorang wanita aktif secara seksual dengan setidaknya 12 bulan follow up tidak melaporkan konsepsi (urin positif atau tes darah atau diagnosis dokter kehamilan) meskipun jarang digunakan atau tidak ada metode kontrasepsi. Nyeri panggul kronis didefinisikan sebagai nyeri dilaporkan selama setidaknya dua wawancara berturut-turut tindak lanjut, dengan demikian, menyarankan durasi minimal 6 bulan. PID berulang adalah diri dilaporkan dan diverifikasi setiap kali catatan medis yang tersedia (di 45% dari kohort). PID berulang dikonfirmasi di 76% dari catatan medis dan tarif oleh laporan diri dan meninjau rekam medis adalah serupa. [7] Pada beberapa wanita mengalami kehamilan ektopik selama tindak lanjut (n = 6), kita tidak memasukkan ini sebagai suatu hasil.

Metode Statistik
Karakteristik Baseline deskriptif dibandingkan antara perempuan dengan dan tanpa genitalium M menggunakan tes χ2 proporsi. Hubungan cross-sectional antara genitalium M dan endometritis pada awal adalah tambahan ditentukan dengan menggunakan model logistik, sesuai dengan genitalium M, usia, ras, gonorrhoeae N dan trachomatis C sebagai variabel penjelas. Risiko relatif dihitung untuk hasil prospektif ditentukan. Insiden endometritis didefinisikan oleh tes histologis negatif untuk endometritis pada awal diikuti dengan kategorisasi histologik positif untuk endometritis 30 hari setelah pengobatan. Untuk menguji kegagalan pengobatan, kita dikategorikan sebagai endometritis endometritis gigih histologis diidentifikasi baik pada baseline dan 30 hari ujian. Log-regresi binomial menentukan risiko relatif dan 95% interval kepercayaan (CI) untuk endometritis pada 30 hari, endometritis insiden, endometritis gigih, PID berulang, infertilitas, nyeri panggul kronis, kehamilan dan kelahiran hidup, dan termasuk M genitalium, usia dan ras sebagai variabel penjelas. Infertilitas, kehamilan dan model kelahiran hidup adalah tambahan disesuaikan dengan infertilitas melaporkan diri pada awal, dan model prediksi kegagalan pengobatan adalah tambahan disesuaikan dengan hubungan antara awal dan 30 hari dan pengobatan mitra melaporkan diri. Analisis dilakukan pertama kali menggunakan kedua hasil genitalium M PCR serviks dan endometrium gabungan dan kemudian diulang hanya menggunakan PCR endometrium. Semua analisa dilakukan di seluruh kohort dan dalam subset dari wanita dengan tes negatif untuk trachomatis N gonorrhoeae atau C. SAS versi 9.1 untuk Windows yang digunakan untuk semua perbandingan statistik.

Hasil
Kami mendeteksi genitalium M di 88 (15%) perempuan pada awal. Secara keseluruhan, 11% dari spesimen serviks dan 8% dari spesimen endometrium yang positif untuk genitalium M; infeksi pada situs-situs ini sangat berhubungan (Phi korelasi 0,63, p <0,0001), dengan 74% dari kasus positif endometrium juga positif pada serviks dan 60 % dari kasus positif serviks juga positif dalam endometrium.
Wanita yang diuji positif dibandingkan dengan mereka yang diuji negatif untuk genitalium M lebih dari dua kali lebih mungkin endometritis memiliki histologi dikonfirmasi pada awal (rasio odds (OR) 2,6, 95% CI 1,5-4,6; Tabel 1). Setelah penyesuaian untuk usia, ras, N trachomatis gonorrhoeae dan C, perempuan pengujian positif untuk genitalium M dua kali lebih mungkin untuk memiliki endometritis baseline (OR 2,0, 95% CI 1,0-4,2). Peserta yang dinyatakan positif dan negatif untuk genitalium M memiliki skor yang sama untuk sakit panggul diri peringkat awal. Namun, sedangkan wanita yang dinyatakan positif genitalium M saja mencetak nyeri panggul mereka sama dengan orang-orang yang dites positif untuk C trachomatis saja (p = 0,5), perempuan pengujian positif untuk genitalium M sendiri memiliki skor nyeri pengenal diri panggul, yang secara signifikan lebih rendah dari mereka di antara perempuan pengujian positif untuk gonorrhoeae N sendiri pada awal (58,0 (SD 21,9) vs 72,3 (SD 23,9), p = 0,01). Wanita dengan dibandingkan mereka yang tidak genitalium M diidentifikasi dalam endometrium dan / atau spesimen serviks lebih mungkin kurang dari 25 tahun, telah gonorrhoeae bersamaan N dan trachomatis C, dan laporan bilas vagina, penggunaan obat-obatan dan merokok (Tabel 1).
Secara keseluruhan, 23 dari 56 perempuan (41%) dengan genitalium M teridentifikasi baik di dalam leher rahim dan / atau endometrium pada awal telah genitalium M terus-menerus mengidentifikasi 30 hari setelah pengobatan. Perempuan dengan spesimen endometrium yang diperoleh baik di awal dan 30 hari, 44% (14/32) telah genitalium M gigih endometrium terdeteksi. Wanita dengan genitalium M diidentifikasi dalam endometrium adalah 4,5 kali lebih mungkin mengalami kegagalan pengobatan jangka pendek, didefinisikan oleh identifikasi histologis endometritis dan nyeri panggul yang terus-menerus pada 30 hari tindak lanjut kunjungan klinik (tingkat rasio disesuaikan (RR) 4,6, 95% CI 1,1-20,1; Tabel 2). Setelah genitalium M diidentifikasi di endometrium pada awal dikaitkan dengan kedua peningkatan risiko endometritis insiden di 30 hari (disesuaikan RR 5,0, 95% CI 1,2-20,6) dan gigih endometritis, diidentifikasi histologis pada kedua awal dan 30 hari setelah pengobatan (disesuaikan RR 4,1, 95% CI 1,4-11,9). Dalam model tambahan disesuaikan dengan trachomatis N gonorrhoeae dan C, endometrium M genitalium dikaitkan dengan kejadian endometritis (disesuaikan RR 6,0, 95% CI 1,4-27,1) dan kegagalan pengobatan (disesuaikan RR 5,2, 95% CI 0,9-30,6), meskipun asosiasi dengan kegagalan pengobatan adalah dari batas signifikansi statistik. Hasil serupa antara subset dari perempuan pengujian negatif untuk C trachomatis dan gonorrhoeae N, walaupun ukuran sel kecil dan interval keyakinan besar. Dalam kelompok ini wanita tanpa trachomatis N gonorrhoeae atau C, yang dengan genitalium M diidentifikasi di endometrium pada awal hampir sembilan kali lebih mungkin untuk dikategorikan sebagai memiliki endometritis pada pemeriksaan 30 hari (disesuaikan RR 8,8, 95% CI 2,0-39,6 ) dan lebih dari 13 kali mungkin didefinisikan sebagai memiliki endometritis insiden di 30 hari (disesuaikan RR 13,4, 2,4-75,2). Sebagai co-infeksi umum pada studi ini, model dengan istilah interaksi mikrobiologi adalah tambahan diperiksa. genitalium M tidak signifikan berinteraksi dengan trachomatis N gonorrhoeae atau C untuk tambahan mempengaruhi resiko endometritis insiden atau kegagalan pengobatan. Dalam model menyesuaikan hominis M dan urealyticum U, M genitalium dikaitkan dengan hampir peningkatan risiko 2,5 kali lipat endometritis persisten (RR 2,4, 95% CI 0,5-12,4). Namun, seperti M hominis dan urealyticum U hanya berbudaya pada subset perempuan dalam induk PEACH penelitian, ukuran sampel yang lebih kecil menghasilkan interval kepercayaan lebar.
Tarif ketidaksuburan (22%), PID berulang (31%) dan nyeri panggul kronis (42%) sangat tinggi di antara perempuan pengujian positif untuk genitalium M endometrium pada awal. Meskipun tingkat morbiditas reproduksi tidak nyata lebih tinggi di antara perempuan pengujian positif untuk genitalium M, semua hubungan berada di arah hipotesis (Tabel 3). Wanita dengan dibandingkan mereka yang tidak genitalium M endometrium mengalami sederhana, non-signifikan peningkatan risiko PID berulang, kemandulan dan nyeri panggul kronis, dan sedikit tetapi non-signifikan kurang kemungkinan untuk mengalami kehamilan atau kelahiran hidup.

Diskusi
Kami mendeteksi genitalium M di prevalensi tinggi (15%) di antara penduduk perkotaan AS perempuan dengan non-gonokokal, PID non-klamidia, mirip dengan yang ditemukan dalam studi PID sebelumnya antara Kenya (16%) [16] dan Inggris wanita ( 13%). [15] Dalam studi PEACH, sekitar 14% perempuan terinfeksi dengan trachomatis C, 15% terinfeksi gonorrhoeae N dan 5% koinfeksi dengan kedua patogen [7] Dengan demikian,. genitalium M sebagai lazim sebagai trachomatis C atau N gonorrhoeae antara populasi perempuan dengan PID.
Wanita dengan genitalium M endometrium lebih dari tiga kali lebih mungkin untuk memiliki histologi dikonfirmasi endometritis dibandingkan dengan wanita tanpa genitalium M diidentifikasi di situs ini. Studi kami menunjukkan bahwa hubungan antara genitalium M dan endometritis adalah independen dan kausal, karena di antara perempuan tanpa gonorrhoeae N bersamaan dan / atau trachomatis C, endometrium M genitalium dikaitkan dengan lebih dari risiko 13 kali lipat endometritis insiden pada hari 30 tindak lanjut kunjungi. Hasil kami konsisten dengan studi cross-sectional sebelumnya genitalium M bergaul dengan PID [14,16]. Selanjutnya kami menemukan bahwa walaupun nyeri panggul adalah serupa antara perempuan pengujian positif dan negatif untuk genitalium M, perempuan yang dinyatakan positif genitalium M saja dilaporkan secara signifikan lebih sedikit panggul nyeri daripada wanita yang dinyatakan positif gonorrhoeae N sendiri. skor nyeri panggul lebih rendah dan serupa di antara wanita yang positif genitalium M saja dan trachomatis C saja, menunjukkan bahwa, seperti trachomatis C, genitalium M juga mungkin memainkan peran dalam PID tanpa gejala atau "asimptomatik".
Untuk pengetahuan kita, kita adalah studi pertama untuk menyelidiki kegagalan pengobatan antara pasien PID dengan genitalium M diidentifikasi dalam endometrium. Kegigihan genitalium M setelah pengobatan dengan standar Pusat Pengendalian Penyakit dan Pencegahan PID direkomendasikan rejimen pengobatan sangat tinggi: 44% perempuan dengan dasar spesimen yang positif endometrium dites positif lagi 30 hari setelah pengobatan. Sebaliknya, hanya 2-4% wanita dalam studi PEACH telah cervicitis persisten atau berulang gonokokal atau klamidia saat diuji ulang pada 30 hari. [7] Wanita dengan genitalium M diidentifikasi di endometrium pada awal yang empat kali lebih mungkin untuk mengalami endometritis gigih dan kira-kira 4,5 kali lebih mungkin mengalami kegagalan pengobatan - didefinisikan sebagai adanya nyeri panggul baik endometritis dan 30 hari setelah perawatan untuk PID.
Beberapa atribut genitalium M menunjukkan bahwa itu adalah tahan terhadap cefoxitin dan doksisiklin. Pertama, bakteri mikoplasma tidak memiliki dinding sel dan dengan demikian tahan terhadap antibiotik dinding sel menghambat. Kedua, sebuah genitalium M strain dengan resistensi tetrasiklin meningkat telah diisolasi [21] dan M genitalium dikaitkan dengan uretritis non-gonokokal gigih antara laki-laki diobati dengan tetrasiklin. [22] Kebanyakan wanita dengan PID diobati dengan antibiotik diarahkan gonorrhoeae N dan / atau C trachomatis, meskipun fakta bahwa patogen account hanya sepertiga sampai setengah kasus PID. Memang, dalam studi PEACH sekitar 60% wanita memiliki non-gonokokal, PID non-klamidia. [7] Lebih dari sepertiga perempuan mengobati endometritis pasca gigih, [7] mengidentifikasi sebagian cukup besar memiliki radang saluran yang sedang berlangsung atas kelamin dan menunjukkan bahwa antibiotik digunakan untuk mengobati ini sindrom saluran yang sangat penting atas adalah suboptimal. genitalium M telah menunjukkan ketahanan variabel untuk fluoroquinolones [23] dan kerentanan terhadap macrolides, meskipun strain resisten azitromisin baru-baru ini telah diidentifikasi. [24] A kuinolon yang lebih baru, moksifloksasin, baru-baru ini telah ditunjukkan untuk menunjukkan tingkat tinggi aktivitas terhadap genitalium M. [ 21] uji klinis acak menilai regimen alternatif untuk pengobatan genitalium M dan PID dibutuhkan.
Ada kemungkinan bahwa organisme lain tahan terhadap doxycycline atau cefoxitin mungkin bingung hubungan antara genitalium M dan endometritis persisten. Namun, M genitalium tidak dikaitkan dengan hominis M endometrium atau urealyticum U - organisme yang mengekspresikan resistensi tetrasiklin [25] dan mengandung gen yang menyandi tetM resistensi tetrasiklin [26] Selanjutnya, penyesuaian untuk patogen ini hanya sedikit dilemahkan hubungan antara genitalium M. dan gigih endometritis. Selain itu, kami menyadari bahwa PID mungkin terulang lagi di kalangan perempuan yang terlibat dalam perilaku seksual berisiko selama pengobatan, dan ini juga dapat mengacaukan perbandingan perlakuan kegagalan. Namun, dalam model disesuaikan untuk perawatan mitra melaporkan diri dan hubungan, genitalium M secara signifikan prediksi kegagalan pengobatan, mendukung gagasan bahwa M genitalium resistensi antibiotik dapat menyebabkan PID persisten.
Meskipun tes M genitalium positif tidak signifikan prediksi morbiditas reproduksi dalam penelitian kami, hasil berada di arah hipotesis. Infertilitas, nyeri panggul kronis dan PID berulang lebih sering terjadi pada wanita tes positif untuk genitalium M endometrium, dan wanita yang diuji positif kurang mungkin untuk hamil atau memiliki kelahiran hidup. Tentu, ini hasil reproduksi lebih tunduk pada kesalahan klasifikasi dan bias dari hasil jangka pendek akibat hilangnya menindaklanjuti dan ketergantungan pada data yang dilaporkan sendiri. kesalahan klasifikasi tersebut dapat memiliki bias hasil kami menuju nol. Selain itu, adalah mungkin bahwa perempuan mungkin memiliki sebelum M infeksi genitalium yang mengakibatkan kerusakan tuba sebelumnya baseline studi PEACH episode PID. Sebagai infeksi sebelumnya tersebut tidak diidentifikasi dengan menggunakan PCR, yang mengidentifikasi infeksi akut, ini mungkin telah bias hasil kami menuju nol. Memang, dalam studi dari 308 wanita yang menjalani dalam perawatan in vitro fertilisasi, perempuan bertekad untuk memiliki infertilitas tuba lebih dari tiga kali mungkin seropositif untuk genitalium M [27]. Selain itu, di antara 212 pasangan studi menghadiri klinik infertilitas, meskipun M genitalium tidak terdeteksi oleh PCR di setiap spesimen swab serviks, M seropositif genitalium sangat terkait dengan infertilitas faktor tuba. [28] ini mendukung gagasan bahwa infeksi sebelumnya genitalium M dapat mengakibatkan kerusakan permanen dan oklusi tuba fallopi. Terakhir, meskipun kami menemukan genitalium M untuk dihubungkan dengan kegagalan pengobatan, kami sebelumnya telah melaporkan bahwa spidol jangka pendek, termasuk nyeri panggul pada 5 dan 30 hari, tidak prediktif morbiditas reproduksi pada populasi penelitian PEACH [29] Seperti di atas. dua-pertiga dari perempuan dalam studi PEACH disajikan untuk pengobatan dengan 3 atau lebih hari sakit panggul, [7] dan karena perawatan tertunda untuk PID dikaitkan dengan hampir tiga kali lipat peningkatan risiko infertilitas, [30] semua wanita dalam studi PEACH mungkin telah meningkatkan risiko reproduksi sequelae terlepas dari respons pengobatan jangka pendek. Memang, perempuan dalam studi PEACH mengalami tingkat menyedihkan tinggi morbiditas tanpa etiologi mikroba PID (infertilitas 17%, [7] berulang PID 14% [7] dan kronis nyeri panggul% 37 [31]). Tentu saja, wanita dengan genitalium M teridentifikasi baik di dalam leher rahim atau endometrium memiliki tingkat tinggi infertilitas (18%), PID berulang (28%) dan nyeri panggul kronis (44%). Harga ini infertilitas sekitar 2,5 kali lebih tinggi daripada yang dilaporkan dari studi menggunakan 2002 data Survei Nasional Pertumbuhan Keluarga, [32] menunjukkan bahwa pelestarian kesuburan mungkin suboptimal untuk banyak perempuan dirawat untuk PID.
Fitur PID rejimen pengobatan didasarkan pada data percobaan klinis menunjukkan tingginya keseluruhan penyembuhan klinis. PID diketahui dengan baik meskipun sebagai memiliki etiologi polymicrobial, dan tidak semua infeksi mikroba dapat menanggapi sama baiknya dengan antimikroba yang sama. Dalam penelitian kami perempuan dengan PID klinis dicurigai, kami menemukan genitalium M untuk dihubungkan dengan endometritis dan jangka pendek PID kegagalan pengobatan, sebagaimana dibuktikan oleh endometritis gigih dan nyeri panggul lanjutan. Kami menyimpulkan bahwa cefoxitin dan doksisiklin, Center for Disease Control direkomendasikan rejimen pengobatan PID, tidak efektif untuk pengobatan infeksi saluran genitalium M atas kelamin.

Referensi
  1. Tully JG, Taylor-Robinson D, Cole RM, et al.. A newly discovered mycoplasma in the human urogenital tract. Lancet 1981;1288-91.
  2. Totten PA, Schwartz MA, Sjostrom KE, et al.. Association of Mycoplasma genitalium with nongonococcal urethritis in heterosexual men. J Infect Dis 2001;183:269-76.
  3. Jensen JS. Mycoplasma genitalium: a cause of non-gonococcal urethritis? Genitourin Med 1994;70:363.
  4. Manhart LE, Critchlow CW, Holmes KK, et al.. Mucopurulent cervicitis and Mycoplasma genitalium. J Infect Dis 2003;187:650-57.
  5. Pepin J, Labbe AC, Khonde N, et al.. Mycoplasma genitalium: an organism commonly associated with cervicitis among west African sex workers. Sex Transm Infect 2005;81:67-72.
  6. Westrom L. Effect of acute pelvic inflammatory disease on fertility. Am J Obstet Gynecol 1975;121:707-13.
  7. Ness RB, Soper DE, Holley RL, et al.. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with pelvic inflammatory disease: results from the PID Evaluation and Clinical Health (PEACH) randomized trial. Am J Obstet Gynecol 2002;186:929-37.
  8. Kiviat NB, Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, et al.. Endometrial histopathology in patients with culture-proven upper genital tract infection and laparoscopically diagnosed acute salpingitis. Am J Surg Pathol 1990;14(2):167-75.
  9. Haggerty CL, Hillier SL, Bass DC, et al.. Bacterial vaginosis and anaerobic bacteria are associated with endometritis. Clin Infect Dis 2004;39:990-5.
  10. Nugent RP, Krohn MA, Hillier SL. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized Gram stain interpretation. J Clin Microbiol 1991;29:297-301.
  11. Møller BR, Taylor-Robinson D, Furr PM, et al.. Acute upper genital-tract disease in female monkeys provoked experimentally by Mycoplasma genitalium. Br J Exp Pathol 1985;66:417-26.
  12. Baczynska A, Funch P, Fedder J, et al.. Morphology of human fallopian tubes after infection with Mycoplasma genitalium and Mycoplasma hominis -- in vitro organ culture study. Hum Reprod 2007;22:968-79.
  13. Cohen CR, Mugo NR, Astete SG, et al.. Detection of Mycoplasma genitalium in women with laparoscopically diagnosed acute salpingitis. Sex Transm Infect 2005;81:463-6.
  14. Cohen CR, Mugo NR, Astete SG, et al.. Detection of Mycoplasma genitalium in women with laparoscopically diagnosed acute salpingitis. Sex Transm Infect 2005;81:463-6.
  15. Simms I, Eastick K, Mallinson H, et al.. Associations between Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis and pelvic inflammatory disease. J Clin Pathol 2003;56:616-18.
  16. Cohen CR, Manhart LE, Bukusi EA, et al.. Association between Mycoplasma genitalium and acute endometritis. Lancet 2002;359:765-6.
  17. Dutro SM, Hebb JK, Garin CA, et al.. Development and performance of a microwell-plate-based polymerase chain reaction assay for Mycoplasma genitalium. Sex Transm Dis 2003;30:756-63.
  18. Wroblewski JK, Manhart LE, Dickey KA, et al.. Comparison of transcription-mediated amplification and PCR assay results for various genital specimen types for detection of Mycoplasma genitalium. J Clin Microbiol 2006;44:3306-12.
  19. Hillier SL, Krohn MA, Rabe LK, et al.. The normal vaginal flora, H2O2-producing lactobacilli, and bacterial vaginosis in pregnant women. Clin Infect Dis 1993;16:S273-81.
  20. Ness RB, Keder LM, Soper DE, et al.. Oral contraception and the recognition of endometritis. Am J Obstet Gynecol 1997;176:580-5.
  21. Hamasuna R, Osada Y, Jensen JS, et al.. Antibiotic susceptibility testing of Mycoplasma genitalium by TaqMan 5' nuclease real-time PCR. Antimicrob Agents Chemother 2005;49:4993-8.
  22. Horner P, Thomas B, Gilroy CB, et al.. Role of Mycoplasma genitalium and Ureaplasma urealyticum in acute and chronic nongonococcal urethritis. Clin Infect Dis 2001;32:995-1003.
  23. Horner PJ, Thomas B, Gilroy CB, et al.. Do all men attending departments of genitourinary medicine need to be screened for non-gonococcal urethritis? Int J STD AIDS 2002;13:667-73.
  24. Bradshaw CS, Jensen JS, Tabrizi SN, et al.. Azithromycin failure in Mycoplasma genitalium urethritis. Emerg Infect Dis 2006;12:1149-52.
  25. Ullmann U, Schubert S, Krausse R. Comparative in-vitro activity of levofloxacin, other fluoroquinolones, doxycycline and erythromycin against Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis. J Antimicrob Chemother 1999;43:33-6.
  26. Samra Z, Rosenberg S, Soffer Y. In vitro susceptibility of Mycoplasma hominis clinical isolates to tetracyclines, quinolones and macrolides. Diagn Microbiol Infect Dis 2002;44:359-61.
  27. Clausen HF, Fedder J, Drasbek M, et al.. Serological investigation of Mycoplasma genitalium in infertile women. Hum Reprod 2001;16:1866-74.
  28. Svenstrup HF, Fedder J, Kristoffersen SE, et al.. Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis, and tubal factor infertility. Fertil Steril 2008.
  29. Trautmann GM, Kip KE, Richter HE, et al.. Do short-term markers of treatment efficacy predict long-term sequelae of pelvic inflammatory disease? Am J Obstet Gynecol 2008;198:30-7.
  30. Hillis SD, Joesoef R, Marchbanks PA, et al.. Delayed care of pelvic inflammatory disease as a risk factor for impaired fertility. Am J Obstet Gynecol 1993;168:1503-9.
  31. Haggerty CL, Ness RB, Amortegui A, et al.. Endometritis does not predict reproductive morbidity following pelvic inflammatory disease. Am J Obstet Gynecol 2003;188:140-7.
  32. Stephen EH, Chandra A, Stephen EH, et al.. Declining estimates of infertility in the United States: 1982-2002. Fertil Steril 2006;86:516-23.


























PEMBAHASAN
PEMBAHASAN
Genitalium Mycoplasma dikaitkan dengan penyakit radang panggul (PID), kami meneliti khasiat yang umum digunakan PID antimikroba dalam mengobati M genitalium infeksi saluran kelamin bagian atas.
Metode yang dilakukan dalam evaluasi PID dan studi klinis kesehatan versus rawat inap rawat jalan, 682 wanita diperlakukan dengan cefoxitin dan doksisiklin untuk PID klinis dicurigai telah menyimpan spesimen serviks dan endometrium yang tersedia untuk analisis. Dalam studi sub saat ini, kami membandingkan endometritis dasar, jangka pendek kegagalan pengobatan (endometritis lanjutan dan 30 sakit panggul hari setelah pengobatan) dan gejala sisa pada wanita dengan dan tanpa genitalium M, diidentifikasi menggunakan PCR.
Penelitian pada jurnal ini mendeteksi genitalium M di 88 (15%) perempuan pada awal. Secara keseluruhan, 11% dari spesimen serviks dan 8% dari spesimen endometrium yang positif untuk genitalium M; infeksi pada situs-situs ini sangat berhubungan. 74% dari kasus positif endometrium juga positif pada serviks dan 60 % dari kasus positif serviks juga positif dalam endometrium.
Wanita yang diuji positif dibandingkan dengan mereka yang diuji negatif untuk genitalium M lebih dari dua kali lebih mungkin endometritis memiliki histologi dikonfirmasi pada awal. Setelah penyesuaian untuk usia, ras, N trachomatis gonorrhoeae dan C, perempuan pengujian positif untuk genitalium M dua kali lebih mungkin untuk memiliki endometritis baseline. Peserta yang dinyatakan positif dan negatif untuk genitalium M memiliki skor yang sama untuk sakit panggul diri peringkat awal. Sedangkan wanita yang dinyatakan positif genitalium M saja mengatakan nyeri panggul mereka sama dengan orang-orang yang dites positif untuk C trachomatis, perempuan yang dilakukan uji positif untuk genitalium M sendiri memiliki skor nyeri panggul, yang secara signifikan lebih rendah dari mereka yang dilakukan uji positif untuk gonorrhoeae N sendiri pada awal. Wanita yang dibandingkan dengan mereka yang mempunyai hasil negatif genitalium M dalam endometrium dan / atau spesimen serviks kebanyakan 25 tahun, dan telah terkena gonorrhoeae bersamaan N dan trachomatis C, disebabkan penggunaan bilas vagina, penggunaan obat-obatan dan merokok.
Secara keseluruhan, 23 dari 56 perempuan (41%) dengan genitalium M teridentifikasi, baik pada leher rahim dan / atau endometrium pada awal sebelum dilakukan tes genitalium M, kemudian secara terus-menerus mengidentifikasi 30 hari setelah pengobatan. Perempuan dengan spesimen endometrium yang diperoleh baik di awal dan 30 hari, 44% (14/32) telah terdeteksi genitalium M dan endometrium.Identifikasi pada wanita dengan genitalium M dalam endometrium adalah 4,5 kali lebih mungkin mengalami kegagalan pengobatan jangka pendek, didefinisikan oleh identifikasi histologis endometritis dan nyeri panggul yang terus-menerus pada 30 hari dilakukan tindak lanjut yaitu kunjungan klinik . Setelah diidentifikasi genitalium M di endometrium pada awal dikaitkan dengan kedua peningkatan risiko endometritis, insiden endometritis pada 30 hari, diidentifikasi histologis antara basaline dan 30 hari setelah pengobatan. Dalam model tambahan trachomatis N gonorrhoeae dan C dan endometrium M genitalium dikaitkan dengan kejadian endometritis dan kegagalan pengobatan, meskipun asosiasi dengan kegagalan pengobatan adalah dari batas statistik  yang signifikan. Hasil serupa antara subset dari perempuan pengujian negatif untuk C trachomatis dan gonorrhoeae N, walaupun ukuran sel kecil dan interval keyakinan besar. Dalam kelompok ini wanita tanpa trachomatis N gonorrhoeae atau C, yang dengan genitalium M diidentifikasi di endometrium pada awal hampir sembilan kali lebih mungkin untuk dikategorikan sebagai memiliki endometritis pada pemeriksaan 30 hari  dan lebih dari 13 kali mungkin didefinisikan memiliki endometritis insiden di 30 hari. Sebagai co-infeksi umum pada studi ini, model dengan istilah interaksi mikrobiologi adalah pemeriksaan tambahan. Genitalium M tidak signifikan berinteraksi dengan trachomatis N gonorrhoeae atau C untuk tambahan mempengaruhi resiko endometritis insiden atau kegagalan pengobatan. Dalam model menyesuaikan hominis M dan urealyticum U, M genitalium dikaitkan dengan hampir peningkatan risiko 2,5 kali lipat endometritis persisten. Namun, seperti M hominis dan urealyticum U hanya berbudaya pada subset perempuan dalam induk PEACH penelitian, ukuran sampel yang lebih kecil menghasilkan interval kepercayaan.
Tarif ketidaksuburan (22%), PID berulang (31%) dan nyeri panggul kronis (42%) sangat tinggi di antara perempuan pengujian positif untuk genitalium M endometrium pada awal. Meskipun tingkat morbiditas reproduksi tidak nyata lebih tinggi di antara perempuan pengujian positif untuk genitalium M, semua hubungan berada di arah hipotesis (Tabel 3). Wanita yang dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami genitalium M endometrium, non-signifikan peningkatan risiko PID berulang, kemandulan dan nyeri panggul kronis, dan sedikit tetapi non-signifikan kurang kemungkinan untuk mengalami kehamilan atau kelahiran hidup.

Simak
Baca secara fonetik

TEORI
Pengobatan yang  dilakukan di Indonesia
Penggunaan antibiotik spektrum luas seperti misalnya sefalosporin generasi ketiga bersama-sama dengan metronidazol untuk menangani infeksi kuman anaerob menjadi regimen pilihan.
Endometritis ringan akibat terminasi kehamilan secara pembedahan relatif mudah ditemukan (sekitar 1-2%) dan perlu dirawat secara agresif untuk memastikan fertilitasnya di kemudian hari. Jika telah dilakukan skrining infeksi menular seksual sebelum dilakukan pengobatan, sangat jarang ditemukan hasil positif pada pemeriksaan ulang. Hal ini akibat perawatan dengan antibiotik spektrum luas yang efektif melawan klamidia dan kuman anaerob, contohnya ofloksasin ditambah metronidazol, atau moksifloksasin.
Dosis Pemberian obat :
  • Jangan tunda pemberian antibiotic bersamaan dengan dilakukannnya pemeriksaan tambahan untuk mengetahui diagnosis PID karena akan meningkatkan komplikasi bila lama diberikan
  • Gunakan antibiotic spectrum luas untuk tatalaksana C. trachomatis, N. gonorrhoeae, dan infeksi anaerobic.
  • Gunakan: ceftriaxone 250 mg i.m 1x/hari + doxycycline 100 mg oral2x/hari dan metronidazole 400 mg 2x/hari selama 14 hari
  • Pilihan obat:
    • Pasien rawat jalan:
      • Ceftriaxon i.m atau cefoxitin + probenecid oral 1g; ditambah doxycycline oral+ metronidazole selama 14 hari
      • Ofloxacin 400 mg oral 2x/hari + metronidazole oral 400 mg 2x/hari selama 14 hari, for 14 days. Jangan pada pasien Gonorea
    • Berat:
      • Terapi i.v bila terdapat gejala: pireksia, abses tuba-ovarium, dan peritonitis pelvis.
Terapi inisial dengan doxycycline, ceftriaxone i.v + metronidazol i.v, setelah gejala menurun maka ganti obat dengan menggunakan doxycycline oral danmetronidazole untuk melengkapi terapi selama 14 hari.
Diperlukan antibiotik spektrum luas yang dapat menangani gonore, klamidia, dan bakteri anaerob sekaligus. Pilihan optimal antibiotik dapat dipengaruhi oleh pengetahuan pola resistensi bakterial setempat, keparahan penyakit, biaya, dan kenyamanan pasien. Penggunaan antibiotik spektrum luas seperti misalnya sefalosporin generasi ketiga bersama-sama dengan metronidazol untuk menangani infeksi kuman anaerob menjadi regimen pilihan. Hal ini akibat perawatan dengan antibiotik spektrum luas yang efektif melawan klamidia dan kuman anaerob, contohnya ofloksasin ditambah metronidazol, atau moksifloksasin.
Dosis

•           Jangan tunda pemberian antibiotic bersamaan dengan dilakukannnya pemeriksaan tambahan untuk mengetahui diagnosis PID karena akan meningkatkan komplikasi bila lama diberikan
•           Gunakan antibiotic spectrum luas untuk tatalaksana C. trachomatis, N. gonorrhoeae, dan infeksi anaerobic.
•           Gunakan: ceftriaxone 250 mg i.m 1x/hari + doxycycline 100 mg oral2x/hari dan metronidazole 400 mg 2x/hari selama 14 hari
•           Pilihan obat:
o          Pasien rawat jalan:
         Ceftriaxon i.m atau cefoxitin + probenecid oral 1g; ditambah doxycycline oral+ metronidazole selama 14 hari
         Ofloxacin 400 mg oral 2x/hari + metronidazole oral 400 mg 2x/hari selama 14 hari, for 14 days. Jangan pada pasien Gonorea
o          Berat:
         Terapi i.v bila terdapat gejala: pireksia, abses tuba-ovarium, dan peritonitis pelvis.
         Terapi inisial dengan doxycycline, ceftriaxone i.v + metronidazol i.v, setelah gejala menurun maka ganti obat dengan menggunakan doxycycline oral danmetronidazole untuk melengkapi terapi selama 14 hari
•           Jangan tunda pemberian antibiotic bersamaan dengan dilakukannnya pemeriksaan tambahan untuk mengetahui diagnosis PID karena akan meningkatkan komplikasi bila lama diberikan
•           Gunakan antibiotic spectrum luas untuk tatalaksana C. trachomatis, N. gonorrhoeae, dan infeksi anaerobic.
•           Gunakan: ceftriaxone 250 mg i.m 1x/hari + doxycycline 100 mg oral2x/hari dan metronidazole 400 mg 2x/hari selama 14 hari
•           Pilihan obat:
o          Pasien rawat jalan:
         Ceftriaxon i.m atau cefoxitin + probenecid oral 1g; ditambah doxycycline oral+ metronidazole selama 14 hari
         Ofloxacin 400 mg oral 2x/hari + metronidazole oral 400 mg 2x/hari selama 14 hari, for 14 days. Jangan pada pasien Gonorea
o          Berat:
         Terapi i.v bila terdapat gejala: pireksia, abses tuba-ovarium, dan peritonitis pelvis.
         Terapi inisial dengan doxycycline, ceftriaxone i.v + metronidazol i.v, setelah gejala menurun maka ganti obat dengan menggunakan doxycycline oral danmetronidazole untuk melengkapi terapi selama 14 hari
•           Jangan tunda pemberian antibiotic bersamaan dengan dilakukannnya pemeriksaan tambahan untuk mengetahui diagnosis PID karena akan meningkatkan komplikasi bila lama diberikan
•           Gunakan antibiotic spectrum luas untuk tatalaksana C. trachomatis, N. gonorrhoeae, dan infeksi anaerobic.
•           Gunakan: ceftriaxone 250 mg i.m 1x/hari + doxycycline 100 mg oral2x/hari dan metronidazole 400 mg 2x/hari selama 14 hari
•           Pilihan obat:
o          Pasien rawat jalan:
         Ceftriaxon i.m atau cefoxitin + probenecid oral 1g; ditambah doxycycline oral+ metronidazole selama 14 hari
         Ofloxacin 400 mg oral 2x/hari + metronidazole oral 400 mg 2x/hari selama 14 hari, for 14 days. Jangan pada pasien Gonorea
o          Berat:
         Terapi i.v bila terdapat gejala: pireksia, abses tuba-ovarium, dan peritonitis pelvis.
         Terapi inisial dengan doxycycline, ceftriaxone i.v + metronidazol i.v, setelah gejala menurun maka ganti obat dengan menggunakan doxycycline oral danmetronidazole untuk melengkapi terapi selama 14 hari
•           Jangan tunda pemberian antibiotic bersamaan dengan dilakukannnya pemeriksaan tambahan untuk mengetahui diagnosis PID karena akan meningkatkan komplikasi bila lama diberikan
•           Gunakan antibiotic spectrum luas untuk tatalaksana C. trachomatis, N. gonorrhoeae, dan infeksi anaerobic.
•           Gunakan: ceftriaxone 250 mg i.m 1x/hari + doxycycline 100 mg oral2x/hari dan metronidazole 400 mg 2x/hari selama 14 hari
•           Pilihan obat:
o          Pasien rawat jalan:
         Ceftriaxon i.m atau cefoxitin + probenecid oral 1g; ditambah doxycycline oral+ metronidazole selama 14 hari
         Ofloxacin 400 mg oral 2x/hari + metronidazole oral 400 mg 2x/hari selama 14 hari, for 14 days. Jangan pada pasien Gonorea
o          Berat:
         Terapi i.v bila terdapat gejala: pireksia, abses tuba-ovarium, dan peritonitis pelvis.
         Terapi inisial dengan doxycycline, ceftriaxone i.v + metronidazol i.v, setelah gejala menurun maka ganti obat dengan menggunakan doxycycline oral danmetronidazole untuk melengkapi terapi selama 14 hari.
Beberapa penelitian menyebutkan bahwa terapi yang efektif untuk mengobati mycoplasma genitalium yaitu azythromycin, bahkan dalam pelenlitian lain dosis tunggal ini sangat efektif. Tetapi dalam penelitian lain juga disebutkan jika penggunaan azythromycin tidak efektif maka dapat digunakan moxiflokcacin sangat efektif untuk infeksi mycoplasma.

Diposting oleh di

Tidak ada komentar:

Posting Komentar

Langganan: Posting Komentar (Atom)