Diagnostik prenatal

Prenatal diagnosis – Prinsip Prosedur Diagnostik dan Konseling Genetik

Abstrak:

Frekuensi kelainan bawaan serta kelainan genetik pada bayi baru lahir mencapai sekitar 3-5%. Frekuensi ini jauh lebih tinggi di tahap awal kehamilan, karena kelainan bawaan serius dan kelainan genetik biasanya menyebabkan abortus spontan. Diagnosis prenatal diperbolehkan untuk identifikasi malformasi dan atau beberapa sindrom genetik pada janin selama trimester pertama kehamilan. Setelah itu, dengan mempertimbangkan beratnya kelainan keputusan harus diambil mengenai keadaan terhadap kehamilan selanjutnya dengan memperhitungkan sebuah kemungkinan pengobatan, penerimaan orang tua pada anak yang cacat, tetapi juga, dalam beberapa kasus kemungkinan penghentian kehamilan. Dalam diagnostik prenatal, disertakan srining dan prosedur diagnostiknya. Prosedur skrining biokimia pada trimester pertama dan trimester kedua dan atau pemeriksaan USG, dikombinasikan dengan skrining USG pada trimester pertama atau dan skrining biokimia harus secara luas ditawarkan kepada wanita hamil. Namun, interpretasi hasil pemeriksaan memerlukan kesadaran dari kedua sensitivitas dan nilai prediktif prosedur ini. Dalam prenatal diagnosis USG / MRI serta prosedur genetik ditawarkan kepada wanita hamil. Berbagai pendekatan untuk analisis prenatal genetik saat ini tersedia, termasuk diagnosis preimplantasi, sampling vili korion, amniosentesis, pengambilan sampel darah janin serta menjanjikan prosedur eksperimental (misalnya janin dan sel DNA diisolasi dari darah ibu). Kemajuan luar biasa dalam metode genetik modern membuka kemungkinan untuk diagnosis genetik yang berharga. Diskusi berkelanjutan di seluruh Eropa tentang peralihan ke teknik genetik baru yang memungkinkan memperoleh hasil diagnosis prenatal yang cepat untuk aneuploidi (misalnya RAPID-IKAN, MLPA, kuantitatif PCR).

Kata kunci: Prenatal diagnosis - Prenatal screening - Pengujian Prenatal cepat - Prenatal konseling genetika

Pendahuluan

Diagnosis prenatal dapat mendiagnosa lebih dini kelainan bawaan dan kelainan genetik di dalam rahim. Resiko memiliki anak dengan beberapa kelainan bawaan, yang bersifat variasi anatara 3-5% jika dilihat secara genetik dan  atau lingkungan. Prosedur diagnosis prenatal harus betul-betul diterapkan kepada  keluarga yang memiliki resiko kelainan bawaan dan atau genetic.

Pendiagnosaan awal pada  rahim dapat membuktikan pentingnya manajemen kehamilan, pemeriksaan medis sebelum melahirkan dan pascakelahiran, dan pengobatannya. Hal ini juga penting untuk membuat keputusan untuk  melanjutkan atau menghentikan kehamilan. Konseling genetik merupakan  bagian dari prosedur modern prenatal diagnostik yang merupakan dasar pencegahan kelainan bawaan dan kelainan genetik.

Proses konseling dan diagnosis prenatal bertujuan untuk memberikan informasi yang bertujuan untuk membantu orang tua dalam:

1.      Mengetahui dan memahami  indikasi prenatal diagnosis.

2.      Memahami aspek-aspek medis untuk menentukkan diagnose kelainan genetika atau kelainan bawaan (berdasarkan karakteristik kelainan ciri-ciri kekacauan, riwayat keluarga),

3.      Membuat informed choices yang memadai dan diterima sesuai skema diagnostic (dengan menggambarkan metode dan prosedur diagnostik, keuntungan, keterbatasan dan risiko)

Keputusan mengenai prenatal diagnosis harus dibuat semata-mata oleh wanita  atau pasangan yang bersangkutan (prinsip  dari informasi persetujuan). Konselor genetik  hanya berfungsi sebagai badan penasehat (non-directional konseling) pasien dan memungkinkan dia untuk mempertimbangkan dan menilai keuntungan dan kerugian diagnosis prenatal.

Walaupun, diagnosis ganetik dan klinik telah diterima (interpretasi dari hasil tes diagnostic) dan konsekuensi terhadap pendiagnosaan sindrom dan kelainan pada  janin(keputusan meneruskan atau menghentikan kehamilan)poin penting dalam konseling proses.

Sesuai dengan saran WHO dan European Commission's, diagnosis prenatal harus dilakukan secara sukarela  dan untuk memperoleh pengetahuan  mengenai  status kesehatan janin (seperti yang dijelaskan pada indikasi medis). Kelayakan diagnosis prenatal  harus setara, adil, dan tersedia untuk siapa pun, terlepas dari sikap pasangan atau praktisi medis terhadap penghentian kehamilan. Dalam kasus pembuatan  keputusan mengenai penghentian kehamilan harus dibuat secara mandiri oleh perempuan atau pasangan. Orang-orang membuat keputusan seperti itu seharusnya tidak didiskriminasi, apa pun keputusan yang diambil: baik mengakhiri kehamilan atau melahirkan seorang anak cacat .

Teknik Diagnosis Prenatal

Metode diagnosis pralahir dapat dibagi menjadi non-invasif dan teknik invasif.

Non-prosedur invasif

Digunakan untuk mendiagnosa dan menilaian risiko kelainan bawaan dan  genetik

·         USG:

-          Rutin scan USG kebidanan

-          USG resolusi tinggi scan dan Doppler studi

-          Jantung janin echocardiography

·         Magnetic Resonance Imaging (MRI)

·         Pengujian biokimia serum ibu (pengukuran dari indikatif enzim dalam darah ibu serum) 

USG kebidanan rutin. Dilakukan oleh dokter kandungan mengelola kehamilan. Standar untuk kehamilan normal menyediakan scan dilakukan untuk empat di: 11-14 minggu, 21-26 minggu, 27-32 minggu, dan kehamilan 40 minggu (seperti yang direkomendasikan oleh Departemen Kesehatan, 10 Juli 2003).

USG resolusi tinggi.Dilakukan di setiap kehamilan dengan peningkatan risiko janin struktural kelainan, terisolasi atau bagian dari sindrom genetik (Tabel 1). Perempuan dirujuk untuk resolusi tinggi USG ke pusat-pusat spesialis mengelola risiko tinggi kehamilan. Menurut Seksi Ultrasonografi Polandia gynecological Society rekomendasi yang scan pertama harus dilakukan pada 11-13 (6 hari) minggu kehamilan (pantat panjang mahkota 45-84 mm), diikuti scan lain pada usia kehamilan 18-23 minggu.

Dalam beberapa tahun terakhir USG tiga dimensi (3D) dan USG empat dimensi (4D) telah mulai memainkan peran penting dalam meningkatkan diagnosis pralahir. Mereka diterapkan dalam menilai fitur wajah, syaraf pusat kelainan sistem tulang dan cacat.

Doppler studi.Abnormal mendeteksi aliran darah di umbilikalis, plasenta, dan pembuluh janin yang mungkin dapat sugestif sindrom genetik (Tabel 1).

Echocardiography jantung janin.Dilakukan pada 18-23 minggu kehamilan di hadapan peningkatan risiko dari jantung bawaan (misalnya: jantung bawaan pada orangtua atau saudara kandung, abnormal rutin USG).

 
Magnetic Resonance Imaging. MRI digunakan dalam kombinasi dengan USG, biasanya pada atau setelah 18 minggu ' kehamilan. MRI menyediakan alat untuk pemeriksaan janin dengan anomali besar atau kompleks, dan visualisasi  dari kelainan dalam hubungannya dengan seluruh tubuh  janin. Rupanya MRI adalah metode bebas risiko [6].

Biokimia pengujian (serum ibu).Dapat diterapkan sebagai teknik penyaringan untuk setiap hamil perempuan.

Screening pada trimester pertama melibatkan pengukuran dari Papp-A (protein plasma kehamilan terkait A) dan free-HCG (-human chorionic  gonadotropin) tingkat dalam serum ibu. Pengukuran ini  digunakan bersama dengan USG pemindaian yang meliputi penilaian USG spidol seperti yg berhubung dgn kuduk tembus (NT) ketebalan dan  ketiadaan / kehadiran tulang hidung (NB). Deteksi rate (DR) dari metode gabungan ini adalah sekitar 85 -- 90% dalam kaitannya dengan trisomi 21 dan 18, untuk positif palsu sebesar 5%. DR untuk berhubung dgn tengkuk tembus sendiri adalah 75% untuk positif palsu sebesar 5%. Abnormal yg berhubung dgn kuduk  ketebalan tembus pengukuran dapat dikaitkan  kelainan lain seperti: cacat jantung, Beckwith - Wiedemann syndrome, achondroplasia, Smith - Lemli-Opitz sindrom, osteogenesis imperfekta, Noonan sindrom, dan dengan kehamilan rumit oleh arteri hipertensi atau gestosis.

Penelitian terbaru mengindikasikan kemungkinan  memperkenalkan penanda biokimia baru untuk Down dan Edwards syndrome: ADAM 12 (A Disintegrin Dan Metalloprotease 12) yang dapat digunakan dalam pertama trimester screening.

Penggabungan ADAM 12, Papp-A, β-HCG dan NT nilai perkiraannya meningkat 97% pada usia kehamilan 8-9 dan 12-13 minggu , dengan hasil positif palsu sebesar  1%.

Pada Trimester kedua  serum biokimia maternal (pada 14-18 minggu kehamilan) melibatkan "tripel", ""quadruple" skrining (penapisan triple  dan inhibin A) dan pemeriksaan yang terpadu.

“tripel” skrining adalah pengukuran tingkat alphafetoprotein (AFP), free beta human chorionic gonadotropin (β-HCG), free estriol (uE3) pada serum ibu. Nilai-nilai parameter ini dapat dipengaruhi keadaan ibu dengan  diabetes tipe 1, merokok dan kehamilan yang disertai obesitas. Keakuratan tes ini akan  meningkat dengan menentukan Ulm indeks (yang menghilangkan pengaruh usia ibu pada hasil uji). pengujian serum biokimia maternal pada Trimester kedua  dilaksanakan sebagai metode skrining terhadap sindrom Edwards dan sindrom Down,neural tube defek (anencephaly, myomeningocele, omphalocele dan gastroschisis). Perkiraan angka untuk trisomi  21 dan 18 adalah 60-70%, untuk positif palsu sebesar 6%. Hasil serum biokimia maternal yang abnormal pada trimester kedua  merupakan indikasi untuk penggunaan USG resolusi tinggi pada trimester kedua dan ketiga dan  atau menggunakan  invasif prenatal diagnosis. Prognostiknya di evaluasi berdasarkan  tingkat keparahan dan etiologi anomali.

Prosedur invasif

Prosedur invasif melibatkan pemeriksaan langsung sel atau jaringan janin. Klasikal Cytogenetic, molekul dan metode biokimia (dilakukan pada sel yang dikulturkan dan tidak) adalah yang paling  dan sering digunakan dalam invasif prenatal diagnosis. Ketika mempertimbangkan metode invasif semua indikasi dan kriteria perlu dievaluasi dengan hati-hati risiko pada kehamilannya. 
Teknik invasif meliputi:

• Chorionic villus sampling (analisis sel trofoblas)
• Amniosentesis (analisa cairan ketuban sel)
• Cordocentesis (Sampling darah perkutan umbilical)

Chorionic villus sampling (CVS) - Sebuah sampel yang berkembang pada plasenta yang diperoleh dengan bantuan USG transcervically atau transabdominally pada kehamilan 8-11 minggu. Berbagai teknik diagnostik dapat digunakan pada sel CVS:

·         Analisis kariotipe (klasik dan molekuler cytogenetic metode) - mendeteksi semua jenis  dan 
penyimpangan struktur kromosom, termasuk mikrodilatsi  yang menyebabkan sindrom 
seperti sindrom Prader-Willi atau syndrom William's,

·         Studi enzim, misalnya ketika ada risiko kesalahan  metabolisme genetic (fenilketonuria, Gaucher disease, mucopolysaccharidosis, haemoglobinopathies seperti thalassaemia),

·         Analisis DNA pada satu penyakit (menggunakan metode skrining untuk penelitian molekuler).

Risiko kehamilan adalah sekitar 2% (paling sering: keguguran, infeksi, perdarahan, cacat ekstremitas). Manfaat dari CVS adalah untuk mendeteksi atau mendiagnosis secara dini dan memperkuat hasil invasif metode lain.

Masalah berikut dapat muncul dalam CVS:

·         Plasenta mosaicism (terbatas pada jaringan trofoblas bukan pada jaringan janin),

·         Kontaminasi oleh jaringan ibu.

Amniosentesis - Dapat dilakukan pada usia kehamilan 13-15 minggu (awal amniosentesis) tetapi biasanya dilakukan pada usia kehamilan 16-18 minggu. Sebuah sampel cairan ketuban sekitar 15 ml yang diperoleh dari transabdominal dengan bantuan USG.

Metode analisis yang digunakan meliputi:

·         Karyotyping (metode molekul genetik)

·         Analisis DNA (diagnosa penyakit, seperti hiperplasia adrenal kongenital, kistik fibrosis)

·         Studi biokimia:

   Pengukuran tingkat AchE dan AFP ketika mempertimbangkan terdapat cacat tabung saraf

   Pengukuran 17a-hydroprogesterone saat ditemukan risiko terhadap hyperplasia adrenal kongenital

   Kesalahan diagnosis metabolisme bawaan (mucopolysaccharidosis, hiperkolesterolemia familial, adrenoleucodystrophy, homocysteinuria, penyakit sirup maple urin)

Risiko dari amniosentesis adalah sekitar 0,5-1% termasuk keguguran, ketuban pecah dini dan infeksi intrauterine.

Kordosinntesis (pengambilan sample darah imbilikal) - sampel darah 0,5-1 ml yang diperoleh dari janin melalui vena umbilikalis (menghubungkan ke plasenta) biasanya pada usia kehamilan 18-23 minggu dengan bantuan USG. Sampel darah dapat digunakan untuk pemeriksaan genetik dan studi biokimia, termasuk analisis kromosom dan diagnosis penyakit monogenic (fenilketonuria, fibrosis kistik, Duchenne berotot dystrophy). Selain itu, memungkinkan juga untuk mendeteksi haemoglobinopathies, sindrom defisiensi imunologis (ataksia-teleangiectasia) dan infeksi intrauterine (toksoplasmosis, rubella, cytomegaly).

Risiko perkiraan sekitar 2% dengan kematian janin kelahiran prematur, perdarahan (biasanya sementara) dan bradikardi pada janin (biasanya berlangsung singkat) menjadi komplikasi yang psaling sering.

Algoritma diagnostik optimal

Kriteria untuk diagnosis prenatal dapat diklasifikasikan dalam rendah-risiko dan kehamilan berisiko tinggi. Pendekatan terhadap diagnosis prenatal pada kelompok resiko rendah  memperkirakan awal mula dan keakuratan terhadap risiko kelainan genetik atau kelainan bawaan pada janin (konseling genetik), memilih metode diagnostik yang tepat (keputusan).

Waktu yang optimal untuk konseling genetika adalah minggu ke-10 sejak fertilisasi.Hal ini cukup dini untuk menerapkan skema diagnostik yang benar: mengevaluasi risiko, prosedur efektif non-invasif, dan diagnosa invasif jika diperlukan.

Pendekatan terbaik untuk diagnosis prenatal dalam kehamilan risiko rendah (contoh: kecemasan tingkat tinggi) mengacu pada keterlibatan wanita dalam konseling genetika (riwayat keluarga, analisis silsilah), mengevaluasi risiko dan menerapkan metode non-invasif seperti USG resolusi tinggi yang berhubungan dengan penilaian terhadap ketebalan dan tes skrining: Papp-A pada usia kehamilan 11-13 minggu dan/atau "triple" tes pada usia kehamilan 14-16 minggu. Prosedur invasif bisa diimplementasikan dalam kasus hasil skrining yang abnormal. Pendekatan metode non-invasif terhadap ndividu dapat bergantung pada beberapa faktor, misalnya faktor kelainan bawaan yang ditemukan pada anak sebelumnya.

Dalam kasus cacat tabung saraf meliputi:

1. Suplemen asam folat (4 mg) prakonsepsi (selama 3 bulan) secara terus menerus selama 12 minggu kehamilan
2. Pengukuran AFP / AchE dalam cairan ketuban, atau:
3. "triple" layar serum ibu pada usia kehamilan 14-16 minggu
4. USG resolusi tinggi atau MRI.

Pendekatan klasik untuk diagnosis prenatal pada kehamilan berisiko tinggi (contoh: janin yag berisiko tinggi terhadap aneuploidi karena ibu dengan usia lanjut) meliputi:

1. USG dengan daya tembus ketebalan kuduk/tengkuk untuk mengevaluasi dan menilai ada/tidak adanya      tulang hidung pada usia kehamilan 11-13(+6)  minggu [2,16,17]
2. Pengukuran Papp-A dan β-HCG pada serum ibu saat usia kehamilan 11-13 (+6) minggu
3. Amniosentesis pada usia kehamilan 13-17 minggu - analisis kariotip janin
4. USG resolusi tinggi pada usia kehamilan 20-24 minggu

Dalam kebanyakan situasi klinis pendekatan terhadap diagnosis prenatal individu tergantung pada indikasi terhadap diagnosis prenatal, waktu konseling genetik memperhatikan usia kehamilan dan usia ibu. Misalnya pengujian biokimia tidak dianjurkan untuk wanita di atas usia 42 tahun, karena merupakan risiko tinggi mendapat hasil yang palsu. Seorang wanita yang mendapatkan hasil diagnosis prenatal yang menunjukkan taerdapat kelainan janin yang berat dapat mempertimbangkan untuk melanjutkan atau menghentikan kehamilan sisesuaikan dengan keadaan hukum saat ini.

Jika kehamilan  akan dilanjutkan  maka harus diperlakukan sebagai kehamilan yang berisiko tinggi dan sesuai persiapan  harus dilakukan dalam rangka untuk melaksanakan pemeriksaan janin yang berada dalam rahim memberikan perawatan medis yang  terbaik mungkin hanya setelah lahir.

Diagnosis Genetik Pralahir

Pengembangan metode genetik dan biologi molekuler telah membuka peluang baru dalam diagnosis genetika pralahir. Metode standar didasarkan pada kultur sel janin dan kemudian menerapkan klasik dan  teknik molekul sitogenik atau metode molekular. Dibutuhkan rata-rata 1-3 minggu untuk memperoleh hasilnya. Akibatnya, waktu yang dibutuhkan  tergantung pada metode yang digunakan .

Peningkatan jumlah tes invasif memerlukan pengenalan yang dapat diandalkan dan cepat dalam metode pengujian yang berkaitan dengan penyimpangan kromosom numerik (kromosom 13, 18, 21, X dan Y aneuploidi) serta kelainan genetik yang langka seperti  sindrom trisomi 21.

Saat ini di Eropa ada sebuah diskusi yang sedang berlangsung tentang perubahan yang memungkinkan untuk diagnosis pralahir karena pengenalan diagnostik sudah menggunakan teknik baru yang cepat (Rapid Tes - RT), yang dipilih yaitu kromosom cacat. Diagnostik direkomendasikan dengan teknik meliputi:

1. Rapid-IKAN (hibridisasi cepat fluoresen terpadu),

2. MLPA (multiple ligasi PCR amplifikasi)

3. QF-PCR (Reaksi Rantai Polimerase Fluoresens Kuantitatif ).

Metode analisis ini tidak memerlukan kultur, jumlah material sampel mungkin sangat kecil dan hasilnya  dapat diperoleh hanya dalam beberapa hari. Sebagai perbandingan,  analisis sitogenik klasik (kariotipe) setelah amniosentesis memerlukan 15-20 ml cairan ketuban, kultur sel janin (amniosintesis) dan memakan waktu sekitar 10-21 hari untuk menghasilkan hasil pemeriksaan genetik.

Berdasarkan standar diagnostik baru analisis sitogenik klasik dalam kasus-kasus struktural janin. Malformasi ditemukan pada pemeriksaan USG, munculnya kromosom yang melakukan translokasi secara seimbang di salah satu orang tua atau kromosom yang cacat pada anak sebelumnya. Selain itu penggunaan metode seperti IKAN, PCR,MLPA atau CGH array (genomik hibridisasi array mikro komparatif) lebih disarankan pada saat ini. Terutama berguna dalam mendeteksi ketidakseimbangan genom dalam janin (duplikasi / penghapusan).

Pengenalan teknik diagnostik baru membutuhkan perubahan dalam prosedur standar saat ini. Di Negara Inggris Komite Pemutaran Nasional rutin merekomendasikan pelaksanaan RT dalam kehamilan dengan tinggi risiko aneuploidies (21, 13, 18, X dan Y). Ini merupkan pendekatan analisis sitogenetik termasuk musik klasik  yang ada hanya ketika curiga ada tempat selain yang disebutkan dalam penyimpangan kromosom tersebut.

Referensi

1.      Bozzette M. Recent advances in prenatal screening and diagnosis of genetic disorders. AACN Clin Issues. 2002;13:501-510.

2.      Budorick NE, O'Boyle MK. Prenatal diagnosis for detectionof aneuploidy: the options. Radiol Clin North Am. 2003;41:695-708.

3.      Stembalska A, OElêzak R, S¹siadek MM. Badania prenatalne.Fam Med Prim Care Rev. 2005;7:18-24.

4.      Kurjak A, Miskovic B, Andonotopo W, Stanojevic M, AzumendiG, Vrcic H. How useful is 3D and 4D ultrasound inperinatal medicine? J Perinat Med. 2007;35(1):10-27.

5.      Sklansky M, Miller D, Devore G et al. Prenatal screening forcongenital heart disease using real-time three-dimensional echocardiography and a novel 'sweep volume' acquisition technique. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005; 25:435-443.

6.      Brown SD, Estroff JA, Barnewolt CE. Fetal MRI. Appl Radiol. 2004;33(2):9-25.

7.      Spencer K, Spencer CE, Power M et al. Screening for chromosomal abnormalities In the first trimester using ultrasound and maternal serum biochemistry In a one-stop clinic: a review of three years prospective experience. BJOG.2003;110:281-286.

8.      Laigaard J, Sø rensen T, Fröhlich C et al. ADAM12: a novel first-trimester maternal serum marker for Down syndrome.Prenat Diagn. 2003;23(13):1086-1091.

9.      Laigaard J, Christiansen M, Fröhlich C, Pedersen BN, Ottesen B, Wewer UM. The level of ADAM12-S in maternal serum is an early first-trimester marker of fetal trisomy 18. Prenat Diagn. 2005;25(1):45-46.

10.  Cowans NJ, Spencer K. First-trimester ADAM12 and PAPPA as markers for intrauterine fetal growth restriction through their roles in the insulin-like growth factor system. Prenat Diagn. 2007;27(3):264-271.

11.  Hafner E, Stangl G, Rosen A et al. Influence of cigarettesmoking on the result of the triple test. Gynecol Obstet Invest. 1999;47:188-190.

12.  Huderer-Duric K, Skrablin S, Kuvacic I et al. The triplemarker test In predicting fetal aneuploidy: a compromise between sensitivity and specificity. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000;881:49-55.

13.  Alfirevic Z, Sundberg K, Brigham S. Amniocentesis and chorionic villous sampling for prenatal diagnosis. Cochrame Database Sts Rev. 2003;3:CD003252.

14.  Preis K, Ciach K, Swiatkowska-Freund M. The risk of complications of diagnostic and therapeutic cordocentesis. Gin Pol. 2004;75(10):765-769.

15.  Eisenberg B, Wapner RJ. Clinical procedures in prenatal diagnosis.Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2002;16:611-627.

16.  Lazarus E. What's new in first trimester ultrasoun. Radiol Clin North Am. 2003;41:663-679.

17.  Tan TY, Yeo GS. Advances in imaging in prenatal diagnosis and fetal therapy. Ann Acad Med Singapure. 2003;32:289-293.

18.  Donnenfeld AE, Lamb AN. Cytogenetics and molecular cytogenetics in prenatal diagnosis. Clin Lab Med. 2003;232:457-480.

19.  Smith-Bindman R, Hosmer W, Feldstein VA, Deeks JJ, Goldberg JD. Second-trimester ultrasound to detect fetuses with Down syndrome: a meta-analysis. JAMA. 2001;285:1044-1055.

20.  Bocian E. Diagnostyka cytogenetyczna chorób genetycznych kryteria i zasady procedury diagnostycznej oraz systemu kontroli jakooeci badañ. Diag Lab. 2001;37:13-43.

21.  Caine A, Maltby AE, Parkin CA et al. Prenatal detection of Down's syndrome by rapid aneuploidy testing for chromosomes 13, 18 and 21 by FISH or PCR without a full karyotype: a cytogenetic risk assessment. Lancet. 2005;366:123-128.

22.  Bocian E, Jakubów-Durska K, Mazurczak T. Retrospektywna analiza 1043 wyników prenatalnych badañ cytogenetycznych w kontekoecie przydatnooeci diagnostycznej FISH interfazowej. Gin Pol. 2001;72:43-49.

23.  Tepperberg J, Pettenati MJ, Rao PN et al. Prenatal diagnosis using interphase fluorescence in situ hybridization (FISH): 2- year multi-center retrospective study and review of the literature.Prenat Diagn. 2001;21:293-301.

24.  Weremowicz S, Sandstrom DJ, Morton CC et al. Fluorescence in situ hybridization (FISH) for rapid detection of aneuploidy:experience in 911 prenatal cases. Prenat Diagn. 2001;21:262-269.

25.  Liehr T, Ziegler M. Rapid prenatal diagnostics in the interphase nucleus: procedure and cut-off rates. J Histochem Cytochem. 2005;53:289-291.

26.  Ogilvie CM, Donaghue C, Fox SP, Docherty Z, Mann K. Rapid Prenatal Diagnosis of Aneuploidy Using Quantitative Fluorescence-PCR (QF-PCR). J Histochem Cytochem. 2005;53(3):285-288.

27.  Ulmer R, Pfeiffer RA, Kollert A, Beinder E. Diagnosis of aneuploidy with fluorescence in situ hybridization (FISH); value in pregnancies with increased risk for chromosome aberrations.Geburtshilfe Neonatol. 2000;204:1-7.

28.  Constantinou M, Ka³u¿ewski B. Wykorzystanie techniki FISH w diagnostyce aberracji chromosomowych trudnych do zidentyfikowania za pomoc¹ klasycznych technik cytogenetycznych. Diag Lab. 2001;37:77-85.

29.  Slater HR, Bruno DL, Ren H, Pertile M, Schouten JP, Choo KHA. Rapid, high throughput prenatal detection of aneuploidy using a novel quantitative method (MLPA). J Med Genet. 2003;40:907-912.

30.  Rickman L, Fiegler H, Shaw-Smith C et al. Prenatal detection of unbalanced chromosomal rearrangements by array CGH. J Med Genet. 2006;43:353-361.

31.  Witters I, Devriendt K, Legius E et al. Rapid prenatal diagnosis of trisomy 21 in 5049 consecutive uncultured amniotic fluid samples by fluorescence in situ hybridisation (FISH). Prenat Diagn. 2002;22:29-33.

32.  Lueng WC, TaoTT. Rapid aneuploidy testing, traditional karyotyping, or both? Lancet. 2005;366:97-98.

33.  Wyandt HE, Tonk VS, Huang XL et al. Correlation of abnormal rapid FISH and chromosome results from amniocytes for prenatal diagnosis. Fetal Diagn Ther. 2006;1:235-240.

Pembahasan

Frekuensi malformasi warisan serta kelainan genetik pada bayi baru lahir mencapai sekitar 3-5%. frekuensi ini jauh lebih tinggi di tahap awal kehamilan, karena malformasi serius dan kelainan genetik biasanya menyebabkan aborsi spontan. Prenatal diagnosis memungkinkan identifikasi malformasi dan / atau beberapa sindrom genetik janin selama trimester pertama kehamilan. Setelah itu, dengan mempertimbangkan keparahan dari gangguan keputusan harus diambil dalam hal tentu kehamilan berikutnya memperhitungkan sebuah kemungkinan pengobatan, orang tua  akseptasi seorang anak cacat, tetapi juga, dalam beberapa kasus kemungkinan penghentian kehamilan. Dalam pengujian pralahir, baik skrining dan prosedur diagnostik yang disertakan.

Metode diagnosis pralahir dapat dibagi menjadi non-invasif dan invasif teknik.

1.      Non-invasif prosedur

Digunakan untuk mendiagnosa kelainan bawaan dan risiko penilaian gangguan genetik yang diberikan (skrining)

1.      USG:

§  USG obstetrik rutin scan

Standar untuk kehamilan normal menyediakan empat scan dilakukan di: 11-14 minggu, 21-26 minggu, 27-32 minggu, dan 40 minggu kehamilan (seperti yang direkomendasikan oleh Departemen Kesehatan, 10 Juli 2003). Tinggi ultrasound resolusi pemindaian. Dilakukan di setiap kehamilan dengan peningkatan risiko struktural janin kelainan, terisolasi atau bagian dari sindrom genetik. Dalam beberapa tahun terakhir USG tiga dimensi (3D) dan USG empat dimensi (4D) sudah mulai meningkatkan perannya dalam diagnosis pralahir. Mereka bisa diterapkan dalam menilai fitur wajah, saraf pusat sistem kelainan dan cacat tulang.

§  Resolusi tinggi ultrasound scan dan Doppler studi

Doppler studi. Mendeteksi aliran darah abnormal pada pusar, plasenta, dan janin kapal yang mungkin sugestif dari sindrom genetik.

§  Echocardiography janin jantung

Fetal echocardiography jantung. Dilakukan pada 18-23 minggu kehamilan di hadapan peningkatan risiko cacat jantung (misalnya: cacat jantung pada orang tua atau saudara USG, rutin abnormal).

2.      Magnetic Resonance Imaging (MRI)

Magnetic Resonance Imaging. MRI digunakan dalam kombinasi dengan USG, biasanya pada atau setelah 18 minggu kehamilan. MRI menyediakan alat untuk pemeriksaan janin dengan anomali besar atau kompleks, dan visualisasi dari kelainan dalam kaitannya dengan seluruh tubuh janin. Rupanya MRI adalah metode bebas resiko.

3.      Pengujian biokimia serum ibu (pengukuran enzim indikatif darah ibu
serum)

Biokimia pengujian (penanda serum ibu) dapat diterapkan sebagai teknik penyaringan untuk setiap perempuan hamil. Pemutaran pada trimester pertama melibatkan pengukuran dari Papp-A (kehamilan protein plasma terkait A) dan bebas-HCG (-manusia chorionic gonadotropin) tingkat di serum ibu. Pengukuran ini digunakan dalam hubungannya dengan USG.

2.      Teknik invasif

Prosedur invasif melibatkan pemeriksaan langsung dari janin sel atau jaringan. Klasik sitogenetika, molekul dan biokimia metode (dilakukan pada berbudaya atau sel kultur) adalah yang paling sering digunakan dalam kehamilan diagnosis invasif.

Teknik invasif meliputi:

a.       Chorionic villus sampling (sel-sel trofoblas analisis)

Chorion villus sampling (CVS) - sebuah contoh dari pengembangan plasenta diperoleh transcervically atau transabdominally pada 8-11 minggu kehamilan di bawah USG bimbingan. Berbagai teknik diagnostik dapat dipekerjakan pada sel CVS:

-          Analisis kariotipe (klasik dan molekuler metode sitogenetika) - mendeteksi semua numerik dan banyak penyimpangan kromosom struktural, termasuk microdeletions yang menyebabkan sindrom seperti Prader-Willi atau sindrom William

-          studi enzim , misalnya ketika ada risiko kesalahan metabolisme bawaan (fenilketonuria, Gaucher penyakit, mucopolysaccharidosis, haemoglobinopathies seperti talasemia)

b.      Amniosentesis (analisa cairan ketuban sel)

Amniosentesis - dapat dilakukan pada 13-15 minggu kehamilan (amniosentesis awal) tetapi biasanya dilakukan pada 16 - 18 minggu kehamilan. Sebuah sampel dari sekitar 15 ml cairan ketuban diperoleh transabdominally bawah bimbingan USG. Bekerja metode analisis meliputi:

a.       Karyotyping (sitogenetika serta molekuler cytogentic metode)

b.      Analisis DNA (diagnosis penyakit monogenik, seperti hiperplasia adrenal kongenital, kista fibrosis)

c.       Biokimia studi

c.       Cordocentesis (Percutaneous umbilical Darah Sampling)

Sampel darah 0,5-1 ml yang diperoleh dari janin melalui vena umbilikalis (menghubungkan ke plasenta) biasanya pada usia kehamilan 18-23 minggu dengan bantuan USG. Sampel darah dapat digunakan untuk pemeriksaan genetik dan studi biokimia, termasuk analisis kromosom dan diagnosis penyakit monogenic (fenilketonuria, fibrosis kistik, Duchenne berotot dystrophy). Selain itu, memungkinkan juga untuk mendeteksi haemoglobinopathies, sindrom defisiensi imunologis (ataksia-teleangiectasia) dan infeksi intrauterine (toksoplasmosis, rubella, cytomegaly).

Risiko perkiraan sekitar 2% dengan kematian janin kelahiran prematur, perdarahan (biasanya sementara) dan bradikardi pada janin (biasanya berlangsung singkat) menjadi komplikasi yang psaling sering.

Saat ini di Eropa ada diskusi berlangsung tentang memungkinkan untuk perubahan algoritma diagnosis pralahir karena pengenalan baru cepat diagnostik teknik (Rapid Pengujian - RT), dari dipilih kromosom cacat. Ini direkomendasikan diagnostik teknik meliputi:

1.      Rapid-IKAN (fluoresensi cepat hibridisasi in situ),

2.      MLPA (ligasi beberapa amplifikasi PCR)

3.      QF-PCR (Polymerase Fluorescent Kuantitatif Chain Reaction).

Metode-metode analisis tidak memerlukan budidaya, jumlah material sampel mungkin sangat kecil dan hasilnya diperoleh hanya dalam beberapa hari. Sebagai perbandingan, sitogenetika klasik analisis (karyotyping) setelah amniosentesis memerlukan 15-20 ml cairan ketuban, kultur sel janin (amniocytes) dan memakan waktu sekitar 10 sampai 21 hari untuk menghasilkan tombol [22-26]. standar baru diagnostik berasumsi melakukan klasik sitogenetika analisis kasus janin struktural malformasi ditemukan pada USG scan, kehadiran dari translokasi kromosom seimbang dalam salah satu orang tua atau kerusakan kromosom pada anak sebelumnya. Selain itu penggunaan metode seperti IKAN, PCR, MLPA atau array-CGH (array mikro perbandingan hibridisasi genomik) disarankan, yang terakhir ini sangat berguna dalam mendeteksi ketidakseimbangan genomik di janin (duplikasi / penghapusan) [26-30]. Pengenalan teknik diagnostik baru membutuhkan perubahan dalam prosedur standar saat ini. The Skrining Nasional Inggris Komite merekomendasikan rutin pelaksanaan RT pada kehamilan dengan tinggi risiko aneuploidies (21, 13, 18, X dan Y). Ini pendekatan meliputi analisis sitogenetika hanya klasik ketika ada tempat untuk mencurigai selain yang disebutkan penyimpangan kromosom.

TEORI

           Sebelum hamil, seorang wanita bisa memiliki suatu keadaan yang menyebabkan meningkatnya resiko selama kehamilan. Selain itu, jika seorang wanita mengalami masalah pada kehamilan yang lalu, maka resikonya untuk mengalami hal yang sama pada kehamilan yang akan datang adalah lebih besar.

a.       Riwayat kehamilan dan persalinan yang sebelumnya kurang baik . (contoh: riwayat keguguran, perdarahan pasca kelahiran, lahir mati)

-          Jika seorang wanita pernah melahirkan bayi dengan berat badan lebih dari 5 kg, mungkin dia menderita diabetes. Jika selama kehamilan seorang wanita menderita diabetes, maka resiko terjadinya keguguran atau resiko kematian ibu maupun bayinya meningkat. Pemeriksaan kadar gula darah dilakukan pada wanita hamil ketika memasuki usia kehamilan 20-28 minggu.

-          Seorang wanita yang pernah melahirkan bayi prematur, memiliki resiko yang lebih tinggi untuk melahirkan bayi prematur pada kehamilan berikutnya. Seorang wanita yang pernah melahirkan bayi dengan berat badan kurang dari 1,5 kg, memiliki resiko sebesar 50% untuk melahirkan bayi prematur pada kehamilan berikutnya.

-          Seorang wanita yang 3 kali berturut-turut mengalami keguguran pada trimester pertama, memiliki resiko sebesar 35% unuk mengalami keguguran lagi.

Keguguran juga lebih mungkin terjadi pada wanita yang pernah melahirkan bayi yang sudah meninggal pada usia kehamilan 4-8 minggu atau pernah melahirkan bayi prematur.

Sebelum mencoba hamil lagi, sebaiknya seorang wanita yang pernah mengalami keguguran menjalani pemeriksaan untuk:

1.    Kelainan kromosom atau hormon

2.    Kelainan struktur rahim atau leher rahim

3.    Penyakit jaringan ikat (misalnya lupus)

Reksi kekebalan pada janin (biasanya ketidaksesuaian Rh).

Jika penyebab terjadinya keguguran diketahui, maka dilakukan tindakan pengobatan.

Kematian di dalam kandungan atau kematian bayi baru lahir bisa terjadi akibat:         

•     Kelainan kromosom pada bayi

•     Diabetes

•     Penyakit ginjal atau pembuluh darah menahun

•     Tekanan darah tinggi

•     Penyalahgunaan obat

•     Penyakit jaringan ikat pada ibu (misalnya lupus).

b.      Tinggi badan ibu hamil kurang dari 145 cm.

Seorang wanita yang memiliki tinggi badan kurang dari 145 cm, lebih mungkin memiliki panggul yang sempit. Selain itu, wanita tersebut juga memiliki resiko yang lebih tinggi untuk mengalami persalinan prematur dan melahirkan bayi yang sangat kecil.

c.       Ibu hamil yang kurus/berat badan kurang atau terlalu gemuk.

Seorang wanita yang pada saat tidak hamil memiliki berat badan kurang dari 50 kg, lebih mungkin melahirkan bayi yang lebih kecil dari usia kehamilan (KMK, kecil untuk masa kehamilan). Jika kenaikan berat badan selama kehamilan kurang dari 7,5 kg, maka resikonya meningkat sampai 30%.

             Sebaliknya, seorang wanita gemuk lebih mungkin melahirkan bayi besar. Obesitas juga menyebabkan meningkatnya resiko terjadinya diabetes dan tekanan darah tinggi selama kehamilan.

d.      Usia ibu hamil kurang dari 20 tahun atau lebih dari 35 tahun.

Anak perempuan berusia 15 tahun atau kurang lebih rentan terhadap terjadinya pre-eklamsi (suatu keadaan yang ditandai dengan tekanan darah tinggi, protein dalam air kemih dan penimbunan cairan selama kehamilan) dan eklamsi (kejang akibat pre-eklamsi). Mereka juga lebih mungkin melahirkan bayi dengan berat badan rendah atau bayi kurang gizi.

             Wanita yang berusia 35 tahun atau lebih, lebih rentan terhadap tekanan darah tinggi, diabetes atau fibroid di dalam rahim serta lebih rentan terhadap gangguan persalinan. Diatas usia 35 tahun, resiko memiliki bayi dengan kelainan kromosom (misalnya sindroma Down) semakin meningkat. Pada wanita hamil yang berusia diatas 35 tahun bisa dilakukan pemeriksaan cairan ketuban (amniosentesis) untuk menilai kromosom janin.

e.       Sudah memiliki 4 anak atau lebih.

Seorang wanita yang telah mengalami kehamilan sebanyak 4 kali atau lebih, lebih mungkin mengalami:

-          kontraksi yang lemah pada saat persalinan (karena otot rahimnya lemah)

-          perdarahan setelah persalinan (karena otot rahimnya lemah)

-          persalinan yang cepat, yang bisa menyebabkan meningkatnya resiko perdarahan vagina yang berat

-          plasenta previa (plasenta letak rendah).

f.       Jarak antara dua kehamilan kurang dari 2 tahun.

g.      Ibu menderita anemia atau kurang darah.

h.      Perdarahan pada kehamilan ini.

i.        Tekanan darah yang meninggi dan sakit kepala hebat dan adanya bengkak pada tungkai.

Seorang wanita yang pernah mengalami pre-eklamsi atau eklamsi, kemungkinan akan mengalaminya lagi pada kehamilan berikutnya, terutama jika diluar kehamilan dia menderita tekanan darah tinggi menahun.

j.        Kelainan letak janin atau bentuk panggul ibu tidak normal.

Kelainan struktur pada organ reproduksi wanita (misalnya rahim ganda atau leher rahim yang lemah) bisa meningkatkan resiko terjadinya keguguran.

Untuk mengetahui adanya kelainan struktur, bisa dilakukan pembedahan diagnostik, USG atau rontgen.

Fibroid (tumor jinak) di dalam rahim bisa meningkatkan resiko terjadinya:

-          kelahiran prematur

-          gangguan selama persalinan

-          kelainan letak janin

-          kelainan letak plasenta

-          keguguran berulang.

k.      Penyakit Herediter

Jika seorang wanita pernah melahirkan bayi dengan kelainan genetik atau cacat bawaan, biasanya sebelum merencanakan kehamilan berikutnya, dilakukan analisa genetik pada bayi dan kedua orangtuanya

             Jika seorang wanita pernah melahirkan bayi yang menderita penyakit hemolitik, maka bayi berikutnya memiliki resiko menderita penyakit yang sama. Penyakit ini terjadi jika darah ibu memiliki Rh-negatif, darah janin memiliki Rh-positif dan ibu membentuk antibodi untuk menyerang darah janin; antibodi ini menyebabkan kerusakan pada sel darah merah janin.

             Pada kasus seperti ini, dilakukan pemeriksaan darah pada ibu dan ayah. Jika ayah memiliki 2 gen untuk Rh-positif, maka semua anaknya akan memiliki Rh-positif; jika ayah hanya memiliki 1 gen untuk Rh-positif, maka peluang anak-anaknya untuk memiliki Rh-positif adalah sebesar 50%.

             Biasanya pada kehamilan pertama, perbedaan Rh antara ibu dengan bayinya tidak menimbulkan masalah, tetapi kontak antara darah ibu dan bayi pada persalinan menyebabkan tubuh ibu membentuk antibodi. Akibatnya, resiko penyakit hemolitik akan ditemukan pada kehamilan berikutnya.

             Tetapi setelah melahirkan bayi dengan Rh-positif, biasanya pada ibu yang memiliki Rh-negatif diberikan immunoglobulin Rh-nol-D, yang akan menghancurkan antibodi Rh. Karena itu, penyakit hemolitik pada bayi jarang terjadi.

             Kehamilan risiko tinggi dapat dicegah dan diatasi dengan baik bila gejalanya ditemukan sedini mungkin sehingga dapat dilakukan tindakan perbaikinya, dan kenyataannya, banyak dari faktor resiko ini sudah dapat diketahui sejak sebelum konsepsi terjadi.

             Jadi semakin dini masalah dideteksi, semakin baik untuk memberikan penanganan kesehatan bagi ibu hamil maupun bayi. Juga harus diperhatikan bahwa pada beberapa kehamilan dapat mulai dengan normal, tetapi mendapatkan masalah kemudian.

Tindakan yang dapat dilakukan misallkan untuk pencegahan yaitu :

1.    Skrining noninvasif Profesor Karen Br'ndum-Nielsen, dari Kennedy Institute, Glostrup, Denmark, akan mengatakan bahwa manfaat lain dari pengenalan prosedur ini di negaranya adalah seorang penurunan jumlah invasif prosedur diagnostik pra-natal dari 11% menjadi approx. 6% kehamilan. Pada bulan September 2004, Profesor Br'ndum-Nielsen akan mengatakan konferensi itu, Dewan Nasional Kesehatan di Denmark direkomendasikan pedoman baru untuk diagnosis pralahir. "Sebelumnya ini dibatasi untuk wanita hamil selama 35 tahun, tetapi sejak pelaksanaan pedoman baru telah tersedia untuk setiap wanita yang menginginkannya."  Para wanita itu menawarkan pengukuran tembus nuchal pada janin dengan USG. Tes ini terlihat pada ketebalan ruang hitam (cairan) di daerah leher janin. Jika ada lebih dari jumlah normal cairan risiko sindrom Down meningkat. Demikian juga jika ada kombinasi tertentu penanda serum dalam tes darah ibu, diambil pada saat yang sama, ada kemungkinan peningkatan risiko kelainan kromosom. Pemutaran gabungan dilakukan pada 11 sampai 14 minggu kehamilan. Profesor Br'ndum-Nielsen dan timnya melihat efek dari pedoman baru di tahun 2004, 2005, dan 2006, dalam 3 kabupaten di Denmark dengan jumlah penduduk 1,1 juta jiwa, atau sekitar seperlima dari penduduk negara . Mereka membandingkan temuan ini dengan tokoh nasional yang diperoleh dari Pusat sitogenetika Registry, yang menetapkan pengurangan prosedur invasif dan jumlah anak yang lahir dengan sindrom Down di tingkat nasional. "Ketika kita melihat lebih lanjut di sejarah anak yang lahir dengan Down Syndrome, kami menemukan bahwa ibu mereka telah menolak tawaran penyaringan, atau telah diambil itu terlambat kehamilan", katanya. Kelompok lain memiliki penilaian risiko yang tidak mengarah pada prosedur invasive. Wanita yang hasil tes menunjukkan peningkatan risiko ditawarkan merupakan prosedur invasif (chorionic villus sampling atau amniosentesis) untuk pasti mengkonfirmasi atau mengesampingkan diagnosis sindrom Down dengan analisis kromosom. "Kami menemukan bahwa membuat skrining non-invasif yang tersedia untuk semua wanita hamil berarti bahwa jumlah prosedur invasif turun 40% antara 2004 dan 2006", kata Profesor Br'ndum-Nielsen. "Meskipun kita belum mempelajari seluruh penduduk, angka ini cukup signifikan untuk menunjukkan bahwa panduan baru telah diterima oleh sebagian besar orang tua Denmark. Namun, ada kebutuhan untuk analisis dari aspek psikososial, baik sebagai ke konseling pra-tes dan sikap perempuan ". Untuk sindrom Down (serta besar lainnya kelainan genetik atau kromosom janin pada bayi berkembang) melibatkan USG awal spesifik dan serangkaian tes untuk biokimia dalam darah ibu pada waktu tertentu selama kehamilan. Tergantung pada institusi dan klinik, tes dilakukan selama pertama dan / atau trimester kedua kehamilan. Secara optimal, skrining non-invasif juga mencakup bahwa USG awal untuk mendeteksi tembus nuchal terjadi di akhir trimester pertama. Ujian ini mengukur ruang yang jelas atau tembus dalam jaringan di bagian belakang leher janin. Jika ada kelainan, cairan akan terakumulasi di bagian belakang leher membuat kawasan nuchal lipat lebih besar. Pada trimester pertama, diukur spidol serum ibu termasuk protein plasma kehamilan terkait A (Papp-A) dan beta chorionic gonadotropin bebas manusia (hCG beta). Pada trimester kedua, dokter mengukur alpha-fetoprotein, beta hCG, estriol unconjugated dan inhibin A. tes dipesan dan kombinasi bervariasi antara lembaga-lembaga dan klinik. Sering kali, tes ini digunakan sebagai dasar untuk konseling perempuan pada pilihan tes lebih invasif tetapi pasti seperti amniosentesis, yang melibatkan langsung mengukur bahan kromosom pada sel-sel janin yang ditemukan dalam cairan di dalam rahim, dan chorionic villus sampling, sebuah sebelumnya cara mendapatkan sel-sel janin dari jaringan yang ditemukan di plasenta. Setiap sarana definitif pengujian untuk gangguan genetik atau kromosom yang mempengaruhi janin. Namun, masing-masing tes invasif membawa risiko komplikasi potensial, dan banyak perempuan hamil yang berusaha untuk menghindari risiko jika mungkin. Karena itu, para peneliti telah menghabiskan beberapa dekade optimalisasi skrining non-invasif diagnosis pralahir. Salah satu komponen utama dari program skrining telah datang untuk memasukkan 'sonogram genetika' tersebut. Sebuah sonogram genetik hanyalah sebuah USG canggih yang merinci anatomi janin pada trimester kedua, mencari keberadaan anomali janin besar atau fitur anatomi tertentu ('penanda lunak' yang disebut) yang mungkin ditemukan pada anak dengan Down syndrome.

Dr Frints dan rekan-rekannya menggunakan "Multiplex Ligasi-tergantung Probe Amplifikasi" (MLPA), teknik untuk mendeteksi DNA janin yang hadir dalam darah wanita yang telah hamil selama setidaknya enam sampai delapan minggu. Uji MLPA adalah bagian dari kit yang sudah ada dan digunakan di seluruh dunia untuk mendeteksi kelainan kromosom pada cairan ketuban invasif diperoleh atau sampel chorionic villi dari wanita hamil. Paket ini murah dan cepat, memberikan hasil dalam waktu 24-62 jam, namun, sampai sekarang, hanya digunakan pada sampel yang diambil selama prosedur invasif, hal itu tidak diketahui apakah itu akan bekerja pada sel DNA janin bebas beredar dalam sampel darah wanita hamil.  "Ini murah dibandingkan dengan biaya diagnosis pralahir invasif, dan dengan mudah dapat diimplementasikan dengan biaya rendah, antara 30-150 Euro per kit per orang, dengan alat kecil di setiap rumah sakit di dunia. Darah sampel dapat diambil selama rutin kunjungan antenatal, "kata Dr Frints.  Studi ini dimulai pada tahun 2009 dan diperkirakan akan terus 2012 atau lebih lama. Para peneliti merekrut wanita yang berisiko tinggi kehamilan yang abnormal dan menjalani skrining prenatal dan prosedur diagnostik invasif. Untuk mendapatkan bukti MLPA prinsip, mereka telah merekrut 14 wanita yang memiliki terminasi kehamilan antara 14-22 minggu kehamilan karena trisomi 13, 18 atau 21 terdeteksi oleh diagnosis pralahir invasif (kelompok A), empat wanita yang telah skrining non-invasif pralahir pada kehamilan 12-14 minggu (kelompok B), tiga wanita yang telah diagnosis pralahir invasif karena menjadi setidaknya 36 tahun (kelompok C), dan sembilan wanita kontrol non-hamil yang pernah sampai tiga anak (grup D). Sebanyak 20 perempuan, 715, 40 dan 30 yang diperlukan dalam setiap kelompok masing-masing untuk melengkapi uji klinis untuk menguji kemampuan teknik MLPA. "Hasil tes MLPA yang diperoleh pada tahun 2009 dibandingkan dengan hasil amniosentesis, pengambilan sampel chorionic villus dan hasil kehamilan. Semua kecuali satu sampel berkorelasi dengan hasil tes non-invasif MLPA, mendeteksi janin urutan kromosom Y," kata Dr Frints. "Pada saat ini, keandalan dari tes ini adalah sekitar 80% karena hasil negatif palsu, tapi kami bekerja untuk meningkatkan akurasi probe MLPA. "Meskipun kita perlu menguji dan menyempurnakan teknik ini MLPA lebih lanjut, hasil kami sejauh ini menjanjikan. Ini adalah penelitian translasi inovatif dan ketika kita berhasil mengembangkan prosedur MLPA untuk digunakan dalam darah ibu, kita akan mampu menawarkan suatu yang aman, murah , cepat, uji non-invasif yang handal dan akurat, yang akan bermanfaat langsung untuk wanita hamil, muda dan tua, di seluruh dunia. "

2.   Pemeriksaan USG

Perkembangan Ultrasonografi (USG) sudah dimulai sejak kira-kira tahun 1960, dirintis oleh Profesor Ian Donald. Sejak itu, sejalan dengan kemajuan teknologi bidang komputer, maka perkembangan ultrasonografi juga maju dengan sangat pesat, sehingga saat ini sudah dihasilkan USG 3 Dimensi dan Live 3D (ada yang menyebut sebagai USG 4D).

a.       Indikasi

-       Dalam bidang obstetri, indikasi yang dianut adalah melakukan pemeriksaan USG dilakukan begitu diketahui hamil, penapisan USG pada trimester pertama (kehamilan 10 – 14 minggu), penapisan USG pada kehamilan trimester kedua (18-20 minggu), dan pemeriksaan tambahan yang diperlukan untuk memantau tumbuh kembang janin.

-       Dalam bidang ginekologi onkologi pemeriksaannya diindikasikan bila ditemukan kelainan secara fisik atau dicurigai ada kelainan tetapi pada pemeriksaan fisik tidak jelas adanya kelainan tersebut.

-          Dalam bidang endokrinologi reproduksi pemeriksaan USG diperlukan untuk mencari kausa gangguan hormon, pemantauan folikel dan terapi infertilitas, dan pemeriksaan pada pasien dengan gangguan haid.

-       Sedangkan indikasi non obstetrik bila kelainan yang dicurigai berasal dari disiplin ilmu lain, misalnya dari bagian pediatri, rujukan pasien dengan kecurigaan metastasis dari organ ginekologi dll.

b.      Cara Pemeriksaan

Pemeriksaan USG dapat dilakukan dengan dua cara yaitu:

1.  Pervaginam

-          Memasukkan probe USG transvaginal/seperti melakukan pemeriksaan dalam.

-          Dilakukan pada kehamilan di bawah 8 minggu.

-          Lebih mudah dan ibu tidak perlu menahan kencing.

-          Lebih jelas karena bisa lebih dekat pada rahim.

-          Daya tembusnya 8-10 cm dengan resolusi tinggi.

-          Tidak menyebabkan keguguran.

2.    Perabdominan

-          Probe USG di atas perut.

-          Biasa dilakukan pada kehamilan lebih dari 12 minggu.

-Karena dari atas perut maka daya tembusnya akan melewati otot perut, lemak baru menembus rahim.

o   Jenis Pemeriksaan USG:

a.       USG 2 Dimensi

Menampilkan gambar dua bidang (memanjang dan melintang). Kualitas gambar yang baik sebagian besar keadaan janin dapat ditampilkan.

b.      USG 3 Dimensi

Dengan alat USG ini maka ada tambahan 1 bidang gambar lagi yang disebut koronal. Gambar yang tampil mirip seperti aslinya. Permukaan suatu benda (dalam hal ini tubuh janin) dapat dilihat dengan jelas. Begitupun keadaan janin dari posisi yang berbeda. Ini dimungkinkan karena gambarnya dapat diputar (bukan janinnya yang diputar).

c.       USG 4 Dimensi

Sebetulnya USG 4 Dimensi ini hanya istilah untuk USG 3 dimensi yang dapat bergerak (live 3D). Kalau gambar yang diambil dari USG 3 Dimensi statis, sementara pada USG 4 Dimensi, gambar janinnya dapat “bergerak”. Jadi pasien dapat melihat lebih jelas dan membayangkan keadaan janin di dalam rahim.

d.      USG Doppler

Pemeriksaan USG yang mengutamakan pengukuran aliran darah terutama aliran tali pusat. Alat ini digunakan untuk menilai keadaan/kesejahteraan janin. Penilaian kesejahteraan janin ini meliputi: Gerak napas janin (minimal 2x/10 menit), Tonus (gerak janin), Indeks cairan ketuban (normalnya 10-20 cm), Doppler arteri umbilikalis, Reaktivitas denyut jantung janin.

3.   Kardiotokografi (CTG).

a.    Pengertian

1.      Secara khusus

CTG adalah suatu alat yang digunakan untuk mengukur DJJ pada saat kontraksi maupun tidak.

2.      Secara umum

CTG merupakan suatu alat untuk mengetahui kesejahteraan janin di dalam rahim, dengan merekam pola denyut jantung janin dan hubungannya dengan gerakan janin atau kontraksi rahim.

Jadi bila doppler hanya menghasilkan DJJ maka pada CTG kontraksi ibu juga terekam dan kemudian dilihat perubahan DJJ pada saat kontraksi dan diluar kontraksi. Bila terdapat perlambatan maka itu menandakan adanya gawat janin akibat fungsi plasenta yang sudah tidak baik.

  Cara pengukuran CTG hampir sama dengan doppler hanya pada CTG yang ditempelkan 2 alat yang satu untuk mendeteksi DJJ yang satu untuk mendeteksi kontraksi, alat ini ditempelkan selama kurang lebih 10-15 menit

b.      Indikasi Pemeriksaan CTG

1.      Kehamilan dengan komplikasi (darah tinggi, kencing manis, tiroid, penyakit infeksi kronis, dll)

2.      Kehamilan dengan berat badan janin rendah (Intra Uterine Growth Retriction)

3.      Oligohidramnion (air ketuban sedikit sekali)

4.      Polihidramnion (air ketuban berlebih)

c.       Pemeriksaan CTG

1.      Sebaiknya dilakukan 2 jam setelah makan.

2.      Waktu pemeriksaan selama 20 menit,

3.      Selama pemeriksaan posisi ibu berbaring nyaman dan tak menyakitkan ibu maupun bayi.

4.      Bila ditemukan kelainan maka pemantauan dilanjutkan dan dapat segera diberikan pertolongan yang sesuai.

5.      Konsultasi langsung dengan dokter kandungan