ENDOMETRIOSIS

Konsep Baru Patogenesis Endometriosis

Abstrak

Endometriosis adalah penyakit ginekologis didefinisikan oleh kehadiran histologis dari kelenjar dan stroma endometrium di luar rongga rahim. Meskipun ada beberapa teori, ilmuwan penelitian tetap tidak yakin penyebab definitif endometriosis. Mengingat masalah kesehatan yang relevan yang disebabkan oleh endometriosis, semua informasi baru mengenai patogenesis penyakit ini, mungkin memiliki dampak klinis penting. Tujuan artikel ini adalah untuk merangkum kemajuan terbaru dalam patogenesis endometriosis, dengan penekanan khusus pada teori embriologis, yang telah baru-baru ini diusulkan. Implikasi klinis yang mungkin timbul dari temuan-temuan akan dibahas.

1. Pengantar

Endometriosis dapat didefinisikan sebagai pertumbuhan kelenjar endometrium dan stroma di ekstrauteri, paling sering ditanam di atas permukaan visceral dan peritoneal dalam pelvis perempuan (Baldi dkk, 2008;. Giudice dan Kao, 2004, Bulun, 2009). Ini adalah gangguan ginekologis umum yang mungkin ada dalam 10% dari wanita usia reproduksi. Infiltrasi endometriosis dalam adalah bentuk khusus dari endometriosis berhubungan dengan gejala nyeri panggul, yang terletak di bawah permukaan peritoneum (Signorile et al., 2009a). Endometriosis sering disertai dengan nyeri panggul kronis, pembentukan adhesi dan infertilitas, dan kejadian ini dapat menyebabkan lebih dari 100.000 histerektomi setiap tahun di Amerika Serikat saja, dengan biaya perawatan kesehatan penyakit ini setiap tahunnya lebih dari 1 miliar dolar untuk tahun 2002 ( Missmer, 2009). Oleh karena itu, endometriosis bisa dianggap sebagai "penyakit sosial", karena ia akan mempengaruhi kualitas hidup dan reproduktivitas, menyebabkan tidak hanya biaya untuk diagnosis dan pengobatan, tetapi juga berdampak pada sosial ekonomi, seperti hilangnya kinerja ekonomi pasien. Selain itu, perawatan yang tersedia adalah operasi dan / atau terapi medis, tetapi ini invasif dan dengan terapi yang sering akan menimbulkan kekambuhan dan efek samping yang tidak diinginkan.

2. Patogenesis

2.1. Teori "Klasik"

Meskipun endometriosis telah digambarkan untuk pertama kalinya pada tahun 1690 (Shroen, 1690) oleh dokter Jerman, Daniel Shroen, peneliti tetap masih tidak yakin penyebab pasti penyakit ini. Banyak teori telah diusulkan untuk menjelaskan pengembangan dan pembentukan endometriosis. Teori yang paling luas diterima untuk patogenesis endometriosis,
diusulkan pada tahun 1920 oleh Sampson, adalah menstruasi retrograd / transplantasi, yang mengklaim adhesi dan pertumbuhan fragmen endometrium disetorkan ke rongga peritoneum melalui menstruasi retrograd (Sampson, 1927). Endometriosis hanya merupakan sebuah autotransplant, di mana jaringan endometrium normal ditransplantasikan ke lokasi ektopik di organisme. Namun, teori ini gagal untuk menjelaskan keberadaan endometriosis di daerah terpencil seperti di luar rongga peritoneal, sebagai paru-paru, kulit, kelenjar getah bening, payudara (Bulun, 2009). Selain itu, kehadiran penyakit pada pubertas awal dan luar biasa juga pada bayi baru lahir (Ebert et al, 2009;. Marsh dan Laufer, 2005;. Diez Garcia et al, 1996), serta pada wanita dipengaruhi oleh Mayer-Rokitansky- Küster-Hauser, sindrom yang ditandai dengan aplasia bawaan dari rahim dan bagian atas vagina (Balci et al., 2008), dan pada laki-laki (Bulun, 2009) lebih jauh kontras validitas teori. Namun demikian, pengamatan elegan oleh redwine menunjukkan bahwa jaringan endometriosis tidak memiliki karakteristik dari suatu autotransplant (redwine, 2002). Teori metaplasia selom menyatakan bahwa pembentukan endometrioma dalam endometriosis ovarium atau rektovaginal disebabkan oleh metaplasia epitel selom, mungkin disebabkan oleh faktor lingkungan (Nisolle dan Donnez, 1997). Teori ini akan menjelaskan mengapa kebanyakan wanita memiliki beberapa derajat menstruasi retrograde tetapi hanya persentase yang sedikit memiliki endometriosis, dan adanya penyakit pada tidak adanya mens.

Teori sel batang endometrium atau transient sel progenitor memperkuat klaim yang beredar sel induk yang berasal dari sumsum tulang atau dari lapisan basal endometrium dapat berdiferensiasi menjadi jaringan endometriotik di lokasi anatomis berbeda (Bulun, 2009).

Sebagai amatter fakta, membuktikan atau tidak membuktikan semua hipotesis ini sulit, karena tidak ada atau sedikit yang cocok in vitro atau di model vivo.

Tabel 1

Teori tentang asal embriologi endometriosis dalam sejarah obat-obatan.

Pengarang                               Teori                                        Referensi

Von Reckinglausen 1893       Wolffian origin                Dtsch med Wochenschir 1893;46:825

Orloff 1895                            Embryonic cells               Zeitschr Heilkunde 1895;5:121

Pick 1897                               Mesonephric origin          Arkiv f Gynäk 1897;54:119

Kossman 1897                        Mullerian origin               Archiv f Gynäk 1897;54:359

Mayer 1903                            Epithelial heterotopy       Z Geburtshilfe Gynäkol 1903;49:32

Schikele 1904                         Mesonephric origin          Zentralbl Allg Pathol Anat 1904;15:261

Cullen 1908                            Mucosal theory                WB Saunders 1908

Frankl 1911                            Mullerian origin               Arkiv f Gynäkol 1911;93:659

Lockyer 1918                         Mullerian origin               MacMillan and Co, 1918   

Sebagian besar referensi dalam tabel telah diambil dari karya Benagiano dan Brosens (2006).       

2.2. Teori "baru tapi lama"

Cukup menarik sebuah teori yang berbeda, dirumuskan oleh para ilmuwan pelopor penyakit ini pada abad ke-19 dan 20-an, postulat endometriosis yang disebabkan oleh cacat kecil embriogenesis (Knapp, 1999; Benagiano dan Brosens, 2006) . Tabel 1 merangkum pengamatan yang paling penting yang mendukung teori embriologis dalam urutan kronologis, dengan jelas digambarkan oleh karya Benagiano dan Brosens (2006). Baru-baru ini, kelompok penelitian kami menunjukkan adanya endometrium ektopik di sejumlah besar kasus janin perempuan manusia (4 dalam 36 kasus) dianalisis dengan autopsi (Signorile et al, 2009b.). Struktur ini adalah misallocated luar rongga rahim dan tidak dapat dianggap berasal untuk setiap formasi anatomi normal. Secara khusus, lokasi struktur endometrium adalah: dalam septum rektovaginal, wilayah yang berdekatan dengan kantong Douglas, di dekat jaringan mesenchymal ke dinding posterior uterus, dalam lubang anus pada tingkat propria muskularis, dan dalam dinding rahim. Untuk catatan, situs-situs anatomi adalah lokasi umum untuk endometriosis pada wanita (Baldi et al., 2008). Dalam kerja berturut-turut, kami telah menganalisis pada autopsi seri tambahan 13 janin perempuan manusia dan kami telah menjelaskan kasus endometriosis janin dalam septum rektovaginal dari perempuan 25 minggu janin meninggal karena patologi plasenta (Signorile et al, dalam pressa.) . Karakteristik imunohistokimia The organoid lesi ini telah dianalisis: kelenjar menyatakan CA125, Cytocheratin 7 dan reseptor estrogen dalam komponen epitel, sedangkan sel-sel stroma disajikan baik CD10 dan reseptor estrogen. Menariknya, pola ekspresi identik untuk penanda molekul dianalisis, terdeteksi untuk endometrium di dalam rongga rahim janin. Berdasarkan pengamatan ini, kita telah menyarankan bahwa struktur ini harus berasal dari jaringan endometrium, luar rongga rahim selama langkah-langkah awal organogenesis dan menampilkan fenotipe molekuler identik dengan endometrium hadir dalam rahim. Observasi ini telah menjadi demonstrasi langsung dan sistematis pertama dari teori tahapan perkembangan jaringan endometrium salah sebagai penyebab endometriosis Distribusi anatomis tepat dan penampakan histologi dari semua struktur endometriosislike ditemukan dalam janin dalam dua karya, yang digambarkan secara rinci dalam Gambar. 1.

Yang cukup menarik, keberadaan choristoma terdiri dari mullerian tetap pada orang dewasa telah dikodifikasi dan dinamai müllerianosis, bahkan jika fenomena ini telah ditafsirkan, tetapi tidak menunjukkan, berbeda dari endometriosis (Batt et al, 2007.). Kami berspekulasi bahwa endometrium ektopik ini akan tetap diam dan tanpa gejala sampai pubertas, ketika input hormonal, seperti yang terjadi pada endometrium normal, akan menyebabkan pertumbuhan kembali dan akibatnya onset gejala endometriosis.

Data kami, memang, mempertahankan asal embriologis untuk endometriosis (redwine, 1987), menunjukkan perubahan dalam fine tuning organogenesis struktur alat kelamin perempuan. Mekanisme molekuler yang tepat yang mendasari fenomena ini harus dijelaskan. Fungsi yang tepat dari endometrium manusia normal bergantung pada interaksi sel-sel wellorganized diatur secara lokal oleh sitokin dan faktor pertumbuhan di bawah arahan hormon steroid. Onset dan perkembangan penyakit endometriosis mungkin proses hasil dari gangguan ini kesetimbangan selular wellbalanced, didominasi oleh genetik dan atau faktor Epigenetika, yang akan menyebabkan gangguan dari beberapa peristiwa organisasi berhubungan dengan perkembangan dinding rahim neonatal. Hal ini juga didukung oleh peningkatan kejadian endometriosis pada pasien dipengaruhi oleh kelainan rahim (Baldi dkk, 2008;. Giudice dan Kao, 2004, Bulun, 2009). Ada kemungkinan bahwa kesalahan internal atau eksternal masih tak dikenal dapat mempengaruhi embriologi rahim selama jendela sangat sensitif waktu (Selevan et al, 2000.).

3. Kesimpulan

Sebagai kesimpulan adalah mungkin untuk mengklaim bahwa endometriosis adalah penyakit multifaktorial dengan fitur beragam, sehingga semua teori tentang patogenesis yang harus diambil omplementary satu sama lain dan dengan cara tidak saling eksklusif. Namun demikian, bila dibandingkan dengan teori menstruasi retrograd, cacat dalam teori embriogenesis dianggap memiliki kepentingan kecil tetapi banyak dalam menjelaskan penyakit ini. Temuan baru-baru ini dibahas dalam artikel ini tampaknya kontras pendapat ini. Demonstrasi dari keberadaan endometrium ektopik pada janin perempuan di lokasi anatomi yang sama ditemukan pada pasien dewasa yang terkena endometriosis dan dengan frekuensi yang sangat mirip, membuat teori embryogenetic pada endometriosis satu-satunya ilmiah terbukti dan menunjukkan bahwa mekanisme ini adalah lazim pathogenetic di asal-usul penyakit ini. Implikasi klinis dan terapeutik sederhana. Endometriosis masih bisa dianggap sebagai penyakit berulang, namun pengulangan tidak dapat dianggap berasal dari menstruasi retrograd, tapi untuk intervensi bedah tidak lengkap, karena menunjukkan bahwa lesi endometriosis bisa juga terdiri dari fokus mikroskopik. Oleh karena itu operasi, jika lengkap dapat dianggap kuratif. Namun, harus digarisbawahi fakta bahwa mekanisme pathogenetic lainnya untuk genesis endometriosis tidak bisa sepenuhnya dikuasai oleh observasi ini, bahkan jika, hingga saat ini, tidak ada bukti langsung dari validitas mereka. kelompok riset intensif kami bekerja dalam rangka untuk menentukan dampak nyata dari cacat embriologis pada endometriosis pemberontakan dalam kehidupan dewasa dan untuk memperjelas mekanisme molekuler yang bertanggung jawab atas fenomena ini. Dalam sebuah pekerjaan yang sangat baru-baru ini, memang, kami telah menggambarkan sebuah fenotip endometriosislike pada tikus terkena di rahim ke bisphenol disruptor endokrin (Signorile dkk, dalam pressb.). Studi semacam itu dapat memberikan penerangan baru tentang patogenesis penyakit ini dan mungkin, menunjukkan target terapeutik yang sesuai.

JURNAL ASLI: Endometriosis: New concepts in the pathogenesis