Khasiat dan Keamanan Arginine Ibuprofen dalam Pengobatan dismenorea primer
Abstrak
Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan arginate ibuprofen dalam pengobatan pasien dengan dismenorea primer dalam praktek klinis normal.
Studi Desain: Dalam sidang terbuka, pasien yang menerima dosis oral awal arginin 600mg ibuprofen pada awal sakit, diikuti dengan dosis yang sama setiap 6 jam, jika perlu, dengan dosis harian maksimum 2400mg. Penelitian ini menilai intensitas nyeri, kecepatan tindakan, kebutuhan analgesik tambahan, penurunan kerja, dan keselamatan serta tolerabilitas pengobatan arginin ibuprofen. Setiap pasien dievaluasi sebelum inklusi dalam penelitian dan setelah siklus satu dan tiga. Hasil: Dari 1.093 pasien yang direkrut, 854 perempuan dievaluasi untuk keamanan dan tolerabilitas, dan 838 untuk keberhasilan. Peningkatan signifikan nyeri diamati 15 menit setelah perawatan dibandingkan dengan nilai awal (p <0,001). Pada 15 dan 30 menit persentase pasien melaporkan penurunan tajam dalam intensitas nyeri adalah 82,2% dan 97,6%, masing-masing. Selain itu, penurunan yang signifikan dalam ketidakhadiran dari pekerjaan atau sekolah (dari rata-rata 4,6-0,8 jam per siklus) diamati (p <0,001). Tiga puluh delapan pasien disajikan dengan peristiwa-peristiwa buruk di masa percobaan, tetapi hanya 26 subyek (3% dari 854) dalam peristiwa-peristiwa buruk kohort dilaporkan memiliki efek samping yang mungkin, dengan keluhan pencernaan yang paling sering.
Kesimpulan: Ibuprofen arginin tampaknya efektif, cepat, aman dan ditoleransi dengan baik dalam pengobatan pasien dengan dismenorea primer.
Studi Desain: Dalam sidang terbuka, pasien yang menerima dosis oral awal arginin 600mg ibuprofen pada awal sakit, diikuti dengan dosis yang sama setiap 6 jam, jika perlu, dengan dosis harian maksimum 2400mg. Penelitian ini menilai intensitas nyeri, kecepatan tindakan, kebutuhan analgesik tambahan, penurunan kerja, dan keselamatan serta tolerabilitas pengobatan arginin ibuprofen. Setiap pasien dievaluasi sebelum inklusi dalam penelitian dan setelah siklus satu dan tiga. Hasil: Dari 1.093 pasien yang direkrut, 854 perempuan dievaluasi untuk keamanan dan tolerabilitas, dan 838 untuk keberhasilan. Peningkatan signifikan nyeri diamati 15 menit setelah perawatan dibandingkan dengan nilai awal (p <0,001). Pada 15 dan 30 menit persentase pasien melaporkan penurunan tajam dalam intensitas nyeri adalah 82,2% dan 97,6%, masing-masing. Selain itu, penurunan yang signifikan dalam ketidakhadiran dari pekerjaan atau sekolah (dari rata-rata 4,6-0,8 jam per siklus) diamati (p <0,001). Tiga puluh delapan pasien disajikan dengan peristiwa-peristiwa buruk di masa percobaan, tetapi hanya 26 subyek (3% dari 854) dalam peristiwa-peristiwa buruk kohort dilaporkan memiliki efek samping yang mungkin, dengan keluhan pencernaan yang paling sering.
Kesimpulan: Ibuprofen arginin tampaknya efektif, cepat, aman dan ditoleransi dengan baik dalam pengobatan pasien dengan dismenorea primer.
Pengantar
dismenorea primer merupakan keluhan ginekologi yang paling umum di kalangan wanita muda. Ini mempengaruhi 40-70% wanita pada tahun-tahun reproduksi mereka dan merupakan salah satu penyebab yang paling sering kerja dan absensi sekolah. Pada sekitar 10% perempuan menstruasi, dismenorea mengganggu aktivitas sehari-hari. Hal ini jelas dismenorea yang memiliki biaya medis, sosial dan ekonomi yang cukup. Untuk alasan ini, identifikasi pengobatan, ditoleransi dengan baik cepat dan efektif untuk dismenorea jelas merupakan isu penting. Sebagian besar gejala yang muncul pada dismenorea primer dapat dijelaskan dengan prostaglandin (PG). PGF2α tingkat kenaikan dismenorea berat serta pada hari-hari pertama menstruasi. Beberapa obat yang menghambat sintesis prosta-glandin telah terbukti efektif dalam pengobatan gejala dismenorea. Ibuprofen adalah NSAID yang menghambat sintesis prostaglandin, mempengaruhi baik cyclo-oxygenase (COX) -1 dan COX-2, dan juga tampaknya menunjukkan efektivitas unggul dan rasio risiko-manfaat lebih baik daripada NSAID lebih tua. Beberapa studi telah menunjukkan peran oksida nitrat (NO) dalam pertahanan mukosa, mirip dengan prostaglandin. Hal ini disintesis dari L-arginin oleh sintase kalsium-bergantung NO. NO dan obat-obatan yang menghasilkan NO telah ditunjukkan untuk mengurangi keparahan cedera mukosa lambung. Selain itu, hubungan antara ibuprofen dengan arginin (arginin ibuprofen) meningkatkan penyerapan ibuprofen, sehingga sebelumnya dan lebih tinggi konsentrasi plasma puncak dibandingkan dengan ibuprofen-hanya persiapan. Pengaruh yang terakhir telah menyebabkan penyelidikan dalam kemanjuran arginin ibuprofen untuk pengobatan ketidaknyamanan, dengan hipotesis yang dipercepat penyerapan ibuprofen dapat menghasilkan mengurangi rasa sakit. Hasil studi ini telah mengkonfirmasi bahwa pengurangan klinis yang signifikan dari intensitas nyeri telah diamati dalam jangka waktu rata-rata 15 menit, menunjukkan perbedaan yang signifikan pada 30 menit dalam pengobatan migrain, nyeri punggung, sakit gigi pascaoperasi, dan nyeri lainnya. Ada beberapa uji klinis yang mempelajari efikasi dan keamanan ibuprofen dalam dismenorea, tetapi tidak ada data tentang arginin ibuprofen dalam gangguan ini. Oleh karena itu, kami merancang penelitian observasional ini multisenter dengan tujuan mengevaluasi keamanan dan kemanjuran arginin ibuprofen dalam pengobatan pasien dengan dismenorea primer.
dismenorea primer merupakan keluhan ginekologi yang paling umum di kalangan wanita muda. Ini mempengaruhi 40-70% wanita pada tahun-tahun reproduksi mereka dan merupakan salah satu penyebab yang paling sering kerja dan absensi sekolah. Pada sekitar 10% perempuan menstruasi, dismenorea mengganggu aktivitas sehari-hari. Hal ini jelas dismenorea yang memiliki biaya medis, sosial dan ekonomi yang cukup. Untuk alasan ini, identifikasi pengobatan, ditoleransi dengan baik cepat dan efektif untuk dismenorea jelas merupakan isu penting. Sebagian besar gejala yang muncul pada dismenorea primer dapat dijelaskan dengan prostaglandin (PG). PGF2α tingkat kenaikan dismenorea berat serta pada hari-hari pertama menstruasi. Beberapa obat yang menghambat sintesis prosta-glandin telah terbukti efektif dalam pengobatan gejala dismenorea. Ibuprofen adalah NSAID yang menghambat sintesis prostaglandin, mempengaruhi baik cyclo-oxygenase (COX) -1 dan COX-2, dan juga tampaknya menunjukkan efektivitas unggul dan rasio risiko-manfaat lebih baik daripada NSAID lebih tua. Beberapa studi telah menunjukkan peran oksida nitrat (NO) dalam pertahanan mukosa, mirip dengan prostaglandin. Hal ini disintesis dari L-arginin oleh sintase kalsium-bergantung NO. NO dan obat-obatan yang menghasilkan NO telah ditunjukkan untuk mengurangi keparahan cedera mukosa lambung. Selain itu, hubungan antara ibuprofen dengan arginin (arginin ibuprofen) meningkatkan penyerapan ibuprofen, sehingga sebelumnya dan lebih tinggi konsentrasi plasma puncak dibandingkan dengan ibuprofen-hanya persiapan. Pengaruh yang terakhir telah menyebabkan penyelidikan dalam kemanjuran arginin ibuprofen untuk pengobatan ketidaknyamanan, dengan hipotesis yang dipercepat penyerapan ibuprofen dapat menghasilkan mengurangi rasa sakit. Hasil studi ini telah mengkonfirmasi bahwa pengurangan klinis yang signifikan dari intensitas nyeri telah diamati dalam jangka waktu rata-rata 15 menit, menunjukkan perbedaan yang signifikan pada 30 menit dalam pengobatan migrain, nyeri punggung, sakit gigi pascaoperasi, dan nyeri lainnya. Ada beberapa uji klinis yang mempelajari efikasi dan keamanan ibuprofen dalam dismenorea, tetapi tidak ada data tentang arginin ibuprofen dalam gangguan ini. Oleh karena itu, kami merancang penelitian observasional ini multisenter dengan tujuan mengevaluasi keamanan dan kemanjuran arginin ibuprofen dalam pengobatan pasien dengan dismenorea primer.
Pasien dan Metode Studi Peserta Percobaan telah dilakukan dari bulan November 2000 hingga Juni 2001 setelah disetujui oleh Badan Obat Spanyol. Sebanyak 105 ginekolog berpartisipasi secara rawat jalan. Setelah informed consent, wanita dengan diagnosis klinis dismenorea primer direkrut untuk uji coba dan belajar untuk tiga siklus haid berturut-turut.
Kriteria inklusi meliputi diagnosis klinis dismenorea primer, didefinisikan sebagai nyeri kram di perut bagian bawah terjadi hanya sebelum atau selama menstruasi tanpa adanya penyakit lain seperti endometriosis. Kriteria eksklusi adalah riwayat bronkospasme, asma, rhinitis, urtikaria, polip hidung, angioedema, aktif atau ulkus peptikum berulang, fenilketonuria, kolitis ulseratif, disfungsi hati atau ginjal berat, pengobatan dengan antikoagulan, alergi terhadap ibuprofen atau NSAIDs lainnya, dan tidak ada pemahaman notebook pasien (lihat Pain Penilaian di bawah). Pasien dengan dismenorea sekunder karena kondisi ginekologi diidentifikasi tidak dimasukkan .
Kriteria inklusi meliputi diagnosis klinis dismenorea primer, didefinisikan sebagai nyeri kram di perut bagian bawah terjadi hanya sebelum atau selama menstruasi tanpa adanya penyakit lain seperti endometriosis. Kriteria eksklusi adalah riwayat bronkospasme, asma, rhinitis, urtikaria, polip hidung, angioedema, aktif atau ulkus peptikum berulang, fenilketonuria, kolitis ulseratif, disfungsi hati atau ginjal berat, pengobatan dengan antikoagulan, alergi terhadap ibuprofen atau NSAIDs lainnya, dan tidak ada pemahaman notebook pasien (lihat Pain Penilaian di bawah). Pasien dengan dismenorea sekunder karena kondisi ginekologi diidentifikasi tidak dimasukkan .
Metode
Pasien menerima dosis oral awal arginin 600mg ibuprofen (Saetil ®, Robapharm España, Barcelona, Spanyol) 1 pada awal rasa sakit dan, dalam kasus ketekunan sakit, diizinkan untuk mengambil dosis jam 1 kedua setelah yang pertama. Dosis dapat diulang setiap 6 jam untuk dosis harian maksimum 2400 mg / hari. Setiap pasien dievaluasi sebelum inklusi dan setelah satu dan tiga siklus haid. Dokter bebas untuk menentukan perawatan yang tepat untuk penyakit bersamaan selama mereka tidak mengganggu pengobatan studi. Adverse Event
Monitoring
Sebuah acara yang merugikan didefinisikan sebagai tanda kurang baik atau yang tidak disengaja atau gejala, terlepas dari hubungannya dengan obat studi, yang disajikan atau dilaporkan oleh subjek setelah screening dan sampai akhir penelitian. Setiap pasien dengan hati-hati dimonitor untuk kejadian buruk oleh para peneliti (Ibuprofen Arginine dalam Dysmennorhoea [IARD] Kelompok Studi). Efek samping termasuk kelainan uji klinis dan laboratorium dianggap oleh penyidik untuk secara klinis relevan. Setiap kejadian buruk yang dilaporkan oleh pasien dicatat. Masing-masing efek samping dinilai keseriusannya, intensitas dan hubungan kausal terhadap obat studi seperti yang dinyatakan oleh penyidik.
Setiap kejadian buruk yang tidak berhubungan dengan tanggal asupan arginin ibuprofen dianggap mungkin tidak terkait dengan obat studi. Kejadian buruk yang muncul pada pasien yang memakai pengobatan analgesik lain secara bersamaan dianggap tidak semata-mata berkaitan dengan obat studi. Penilaian Sakit Nyeri intensitas dinilai dengan skala analog visual (VAS), dengan nilai dari 0 (sisi kiri: tidak ada nyeri) sampai 10 poin (sisi kanan: sakit yang tak tertahankan). Para pasien menerima buku catatan dan diperintahkan untuk merekam: intensitas nyeri; kecepatan tindakan (waktu sampai bantuan atau pengampunan rasa sakit); kemanjuran nyeri, kebutuhan dosis kedua, jumlah obat yang diambil oleh hari; pengurangan waktu berlalu untuk mendapatkan pereda nyeri atau pengampunan, dan jumlah jam yang hilang dari pekerjaan atau sekolah untuk setiap siklus haid. Parameter ini dinilai sebelum memulai belajar dan selama setiap periode menstruasi selama tiga siklus berturut-turut pada awal dan pada menit 15, 30 dan 45 setelah dosis pertama. Selain itu, durasi dismenorea pada setiap siklus dan dosis total ibuprofen arginine diperlukan untuk mengobati siklus yang direkam.
Niat-to-treat (ITT) analisis dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas obat yang digunakan dalam studi nyeri-lega. Dalam analisis ini semua kasus yang telah ditentukan evaluasi awal rasa sakit dimasukkan. Dalam kasus nilai-nilai yang hilang, yang terakhir observasi-membawa-maju (LOCF) prosedur diterapkan, menugaskan ke semua nilai yang hilang dari seorang individu dengan nilai sebelumnya diamati. Analisis
Setiap kejadian buruk yang tidak berhubungan dengan tanggal asupan arginin ibuprofen dianggap mungkin tidak terkait dengan obat studi. Kejadian buruk yang muncul pada pasien yang memakai pengobatan analgesik lain secara bersamaan dianggap tidak semata-mata berkaitan dengan obat studi. Penilaian Sakit Nyeri intensitas dinilai dengan skala analog visual (VAS), dengan nilai dari 0 (sisi kiri: tidak ada nyeri) sampai 10 poin (sisi kanan: sakit yang tak tertahankan). Para pasien menerima buku catatan dan diperintahkan untuk merekam: intensitas nyeri; kecepatan tindakan (waktu sampai bantuan atau pengampunan rasa sakit); kemanjuran nyeri, kebutuhan dosis kedua, jumlah obat yang diambil oleh hari; pengurangan waktu berlalu untuk mendapatkan pereda nyeri atau pengampunan, dan jumlah jam yang hilang dari pekerjaan atau sekolah untuk setiap siklus haid. Parameter ini dinilai sebelum memulai belajar dan selama setiap periode menstruasi selama tiga siklus berturut-turut pada awal dan pada menit 15, 30 dan 45 setelah dosis pertama. Selain itu, durasi dismenorea pada setiap siklus dan dosis total ibuprofen arginine diperlukan untuk mengobati siklus yang direkam.
Niat-to-treat (ITT) analisis dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas obat yang digunakan dalam studi nyeri-lega. Dalam analisis ini semua kasus yang telah ditentukan evaluasi awal rasa sakit dimasukkan. Dalam kasus nilai-nilai yang hilang, yang terakhir observasi-membawa-maju (LOCF) prosedur diterapkan, menugaskan ke semua nilai yang hilang dari seorang individu dengan nilai sebelumnya diamati. Analisis
Statistik
Dalam rangka untuk menjamin kualitas data, ekstrim dan nilai-nilai tidak konsisten terdeteksi dan dihilangkan. Ukuran sampel didirikan berdasarkan evaluasi keselamatan. Menggunakan software statistik untuk mendeteksi kejadian dua kasus untuk setiap 200 pasien, dengan kesalahan dapat diterima maksimum 5%, kami memperoleh ukuran sampel 780 kasus dengan interval kepercayaan 95% (SPSS / PC 11.0 Software Inc., Chicago, IL, USA). Dengan mempertimbangkan kerugian mengikuti 20%-up, ukuran sampel akhir 1000 pasien didirikan. Untuk studi efektivitas, pasien yang menyelesaikan notebook sakit-data setelah mengambil arginin ibuprofen (analisis full set) dan pasien di bawah ITT dianggap.
Hasil dinyatakan sebagai sarana ± SD. Insiden efek samping dalam kelompok-kelompok yang berbeda dianalisa dengan uji χ2. Untuk perbandingan intensitas nyeri dalam interval waktu yang berbeda, tes non-parametrik digunakan untuk data yang cocok-up (Wilcoxon dan Friedman tes). Sebuah p-value <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
1 Penggunaan nama dagang adalah untuk keperluan identifikasi produk saja dan tidak menunjukkan dukungan.
Hasil dinyatakan sebagai sarana ± SD. Insiden efek samping dalam kelompok-kelompok yang berbeda dianalisa dengan uji χ2. Untuk perbandingan intensitas nyeri dalam interval waktu yang berbeda, tes non-parametrik digunakan untuk data yang cocok-up (Wilcoxon dan Friedman tes). Sebuah p-value <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
1 Penggunaan nama dagang adalah untuk keperluan identifikasi produk saja dan tidak menunjukkan dukungan.
Hasil
Sebanyak 1.093 perempuan, 13-51 tahun dan didiagnosis dengan dismenorea primer, termasuk. Dari seluruh sampel, 239 (21,87%) tidak termasuk (73 untuk data kualitas buruk dan 166 karena kurangnya data kemanjuran). Oleh karena itu, 838 telah dievaluasi untuk keberhasilan dan 854 untuk keamanan dan tolerabilitas. Karakteristik Baseline dari perempuan ini disajikan pada Tabel I. Sebagian besar perempuan (94,2%) berusia <40 tahun. Lima puluh perempuan menarik selama masa tindak lanjut. Waktu dan alasan untuk penarikan diuraikan pada Tabel II. Dari total sampel, 27,6%, 42,8% dan 23,8% diperlukan hari 1, 2 atau 3 dari pengobatan, masing-masing. Hanya 5,8% pasien yang diperlukan ≥ 4 hari pengobatan. Jumlah rata-rata hari perawatan selama penelitian adalah 2,06, dengan rata-rata (± SD) dari 1,9 (± 0,7) dosis per hari. Sebanyak 443 pasien memakai analgesik lain sebelum penelitian, NSAID yang paling sering digunakan (Tabel III). Pada akhir penelitian, 111 pasien memakai analgesik tambahan (juga ditunjukkan dalam Tabel III). Adverse Event
Dari 854 perempuan yang terlibat dalam studi keamanan dan tolerabilitas, 38 pasien (4,45%) disajikan dengan satu atau lebih peristiwa yang merugikan dan, ini, 13 menarik diri dari penelitian.
Ketika menganalisis efek samping dengan kausalitas didirikan pada pasien yang diobati (mengingat mereka yang di bawah terapi dengan ibuprofen arginine sendiri atau dengan analgesik lain secara bersamaan), 26 pasien (3,04%) menunjukkan setidaknya satu peristiwa buruk mungkin berhubungan dengan obat studi. Ketika melihat pasien diobati dengan ibuprofen arginine saja, tujuh (0,8%) disajikan sebuah peristiwa buruk jelas berhubungan dengan arginin ibuprofen. Di antara mereka, epigastralgia, mual dan dispepsia adalah yang paling sering (Tabel IV). Saat meninjau keseluruhan kejadian efek samping pada kedua kelompok (arginin ibuprofen saja vs ibuprofen arginine dengan pengobatan analgesik bersamaan), ada perbedaan statistik bermakna (p <0,05). Tampaknya tidak ada korelasi yang mungkin terjadi antara asupan obat studi dan 15 kejadian negatif yang dilaporkan (di 12 pasien) dalam hal waktu, sebagai efek samping muncul beberapa hari setelah dosis analgesik terakhir. Kemanjuran Penurunan intensitas nyeri mean dari tiga siklus diamati dari 6,8 (awal) untuk 4,8, 2,8 dan 1,7 (dinilai pada menit 15, 30 dan 45, masing-masing), dan signifikan antara setiap periode evaluasi (p <0,001). Sebuah perbedaan yang signifikan diamati dalam intensitas nyeri berarti antara siklus. Intensitas nyeri awal dalam siklus kedua lebih rendah daripada bahwa dalam siklus pertama. Perbedaan ini secara statistik bermakna (p <0,05), karena juga terjadi pada siklus ketiga, dibandingkan dengan (gambar 1) detik.
Sebanyak 1.093 perempuan, 13-51 tahun dan didiagnosis dengan dismenorea primer, termasuk. Dari seluruh sampel, 239 (21,87%) tidak termasuk (73 untuk data kualitas buruk dan 166 karena kurangnya data kemanjuran). Oleh karena itu, 838 telah dievaluasi untuk keberhasilan dan 854 untuk keamanan dan tolerabilitas. Karakteristik Baseline dari perempuan ini disajikan pada Tabel I. Sebagian besar perempuan (94,2%) berusia <40 tahun. Lima puluh perempuan menarik selama masa tindak lanjut. Waktu dan alasan untuk penarikan diuraikan pada Tabel II. Dari total sampel, 27,6%, 42,8% dan 23,8% diperlukan hari 1, 2 atau 3 dari pengobatan, masing-masing. Hanya 5,8% pasien yang diperlukan ≥ 4 hari pengobatan. Jumlah rata-rata hari perawatan selama penelitian adalah 2,06, dengan rata-rata (± SD) dari 1,9 (± 0,7) dosis per hari. Sebanyak 443 pasien memakai analgesik lain sebelum penelitian, NSAID yang paling sering digunakan (Tabel III). Pada akhir penelitian, 111 pasien memakai analgesik tambahan (juga ditunjukkan dalam Tabel III). Adverse Event
Dari 854 perempuan yang terlibat dalam studi keamanan dan tolerabilitas, 38 pasien (4,45%) disajikan dengan satu atau lebih peristiwa yang merugikan dan, ini, 13 menarik diri dari penelitian.
Ketika menganalisis efek samping dengan kausalitas didirikan pada pasien yang diobati (mengingat mereka yang di bawah terapi dengan ibuprofen arginine sendiri atau dengan analgesik lain secara bersamaan), 26 pasien (3,04%) menunjukkan setidaknya satu peristiwa buruk mungkin berhubungan dengan obat studi. Ketika melihat pasien diobati dengan ibuprofen arginine saja, tujuh (0,8%) disajikan sebuah peristiwa buruk jelas berhubungan dengan arginin ibuprofen. Di antara mereka, epigastralgia, mual dan dispepsia adalah yang paling sering (Tabel IV). Saat meninjau keseluruhan kejadian efek samping pada kedua kelompok (arginin ibuprofen saja vs ibuprofen arginine dengan pengobatan analgesik bersamaan), ada perbedaan statistik bermakna (p <0,05). Tampaknya tidak ada korelasi yang mungkin terjadi antara asupan obat studi dan 15 kejadian negatif yang dilaporkan (di 12 pasien) dalam hal waktu, sebagai efek samping muncul beberapa hari setelah dosis analgesik terakhir. Kemanjuran Penurunan intensitas nyeri mean dari tiga siklus diamati dari 6,8 (awal) untuk 4,8, 2,8 dan 1,7 (dinilai pada menit 15, 30 dan 45, masing-masing), dan signifikan antara setiap periode evaluasi (p <0,001). Sebuah perbedaan yang signifikan diamati dalam intensitas nyeri berarti antara siklus. Intensitas nyeri awal dalam siklus kedua lebih rendah daripada bahwa dalam siklus pertama. Perbedaan ini secara statistik bermakna (p <0,05), karena juga terjadi pada siklus ketiga, dibandingkan dengan (gambar 1) detik.
Pada 15 menit, nyeri dilaporkan oleh 82,2% pasien. Persentase ini meningkat menjadi 97,6% pada 30 menit dan 99,2% pada 45 menit. Selain itu, (n = 507) 60,5% pasien melaporkan dasar intensitas nyeri lebih tinggi dari 6 (pada VAS 10-point), dan persentase ini turun menjadi 25,5% (n = 213) 15 menit setelah konsumsi arginin ibuprofen.
Kehilangan Pekerjaan / Jam Studi Pada awal penelitian, 38,8% dari pasien melaporkan pembatasan untuk bekerja atau kegiatan pembelajaran karena sakit, sementara selama pengobatan dengan ibuprofen arginine persentase ini turun menjadi 21,3% (p <0,001). Gambar 2 menunjukkan waktu kehadiran rata-rata hilang sebelum dan selama pengobatan.
Diskusi
Penggunaan obat untuk pengobatan dismenorea yang menghambat sintesis PG tampaknya menjadi pilihan yang logis karena gejala yang paling dapat dijelaskan oleh tingkat PG meningkat selama hari-hari pertama menstruasi. Karena keberhasilan dan tolerabilitas baik, ibuprofen. salah satu NSAID yang paling banyak digunakan. Ia bertindak dengan menghapus rasa sakit dan mengurangi inflamasi. nyeri tindakan bantuan terjadi baik pada tingkat perifer (PG menghambat biosintesis di daerah lesi) dan di tingkat pusat (struktur supraspinal). Dalam penelitian ini kami mencatat kejadian kejadian buruk dari 4,45% pada pasien dievaluasi. Hal ini dalam perjanjian dengan analisis-meta, Ulasan yang luas dan studi klinis melaporkan bahwa kejadian efek samping setelah pengobatan dengan ibuprofen adalah serupa dengan yang dengan plasebo. Penelitian lain menyelidiki keselamatan ibuprofen dalam dismenorea primer telah melaporkan kejadian serupa dan jenis efek samping Frekuensi ini tampaknya bahkan lebih rendah dari yang dideteksi dengan NSAID lain dalam studi banding, dan meta-analisis, Hanya 12 orang (1,1% dari seluruh sampel) menarik diri sebagai akibat intoleransi dalam penelitian ini. Alasan lain mungkin untuk insiden tampaknya rendah efek samping adalah dosis rata-rata yang dibutuhkan oleh pasien. Lebih dari 90% dirawat karena ≤ 3 hari dengan asupan rata-rata dua dosis (rata-rata dosis harian: 1200mg); maka diputuskan untuk menggunakan dosis 600mg per asupan, seperti yang sering digunakan di Spanyol.
Insiden penyakit ulkus peptikum tidak dinilai dalam penelitian ini dan, karena itu, kita tidak dapat menyatakan bahwa tukak lambung pendarahan terjadi lebih dengan ibuprofen arginine dibandingkan dengan ibuprofen saja dalam populasi kami. Namun, ketika membandingkan risiko perdarahan ulkus peptikum yang terkait dengan NSAID individu, ibuprofen menunjukkan rasio odds terendah dibandingkan dengan diklofenak, indometasin (indometasin), naproxen, piroksikam, azapropazone dan ketoprofen. Ibuprofen menunjukkan lebih rendah insiden efek samping dari parasetamol (asetaminofen) dan rasio risiko dan manfaat yang lebih menguntungkan, sebagaimana dinyatakan dalam peninjauan secara sistematis terhadap percobaan terkontrol acak pada dismenorea primer dilaporkan oleh Zhang dan Li Wan Po.
Penggunaan obat untuk pengobatan dismenorea yang menghambat sintesis PG tampaknya menjadi pilihan yang logis karena gejala yang paling dapat dijelaskan oleh tingkat PG meningkat selama hari-hari pertama menstruasi. Karena keberhasilan dan tolerabilitas baik, ibuprofen. salah satu NSAID yang paling banyak digunakan. Ia bertindak dengan menghapus rasa sakit dan mengurangi inflamasi. nyeri tindakan bantuan terjadi baik pada tingkat perifer (PG menghambat biosintesis di daerah lesi) dan di tingkat pusat (struktur supraspinal). Dalam penelitian ini kami mencatat kejadian kejadian buruk dari 4,45% pada pasien dievaluasi. Hal ini dalam perjanjian dengan analisis-meta, Ulasan yang luas dan studi klinis melaporkan bahwa kejadian efek samping setelah pengobatan dengan ibuprofen adalah serupa dengan yang dengan plasebo. Penelitian lain menyelidiki keselamatan ibuprofen dalam dismenorea primer telah melaporkan kejadian serupa dan jenis efek samping Frekuensi ini tampaknya bahkan lebih rendah dari yang dideteksi dengan NSAID lain dalam studi banding, dan meta-analisis, Hanya 12 orang (1,1% dari seluruh sampel) menarik diri sebagai akibat intoleransi dalam penelitian ini. Alasan lain mungkin untuk insiden tampaknya rendah efek samping adalah dosis rata-rata yang dibutuhkan oleh pasien. Lebih dari 90% dirawat karena ≤ 3 hari dengan asupan rata-rata dua dosis (rata-rata dosis harian: 1200mg); maka diputuskan untuk menggunakan dosis 600mg per asupan, seperti yang sering digunakan di Spanyol.
Insiden penyakit ulkus peptikum tidak dinilai dalam penelitian ini dan, karena itu, kita tidak dapat menyatakan bahwa tukak lambung pendarahan terjadi lebih dengan ibuprofen arginine dibandingkan dengan ibuprofen saja dalam populasi kami. Namun, ketika membandingkan risiko perdarahan ulkus peptikum yang terkait dengan NSAID individu, ibuprofen menunjukkan rasio odds terendah dibandingkan dengan diklofenak, indometasin (indometasin), naproxen, piroksikam, azapropazone dan ketoprofen. Ibuprofen menunjukkan lebih rendah insiden efek samping dari parasetamol (asetaminofen) dan rasio risiko dan manfaat yang lebih menguntungkan, sebagaimana dinyatakan dalam peninjauan secara sistematis terhadap percobaan terkontrol acak pada dismenorea primer dilaporkan oleh Zhang dan Li Wan Po.
Ada bukti jelas bahwa NO merupakan salah satu mediator yang paling penting dari pertahanan mukosa. NSAID yang melepaskan NO sedang dalam penyelidikan. NO meningkatkan aliran darah di mukosa lambung dan menghambat kepatuhan leukosit ke endotel dalam mikrosirkulasi gastrointestinal. Mekanisme ini mungkin penting pada tahap awal kerusakan mukosa oleh NSAID pada manusia Dengan demikian. NO kemampuan untuk mengurangi kerusakan yang disebabkan oleh NSAID baru-baru ini digunakan dalam upaya untuk mengembangkan obat non-ulcerogenic. percobaan percobaan telah menunjukkan bahwa L-arginin, sumber NO, memiliki efek protektif terhadap NSAID-luka lambung yang diinduksi dan penyerapan lebih tinggi dan lebih cepat daripada NSAID tanpa L-arginin. Dalam penelitian ini, hubungan antara ibuprofen dengan arginin (arginin ibuprofen) telah menunjukkan rendah insiden efek samping, dan yang telah terjadi terutama dalam bentuk gejala usus kecil.
Ibuprofen arginin mencapai konsentrasi plasma puncak (Cmax) 20 menit setelah administrasinya. Hal ini lebih cepat dari ibuprofen saja, yang membutuhkan setidaknya 60 menit untuk mencapai kadar plasma puncak, pada dosis yang sama dan dalam kondisi puasa yang sama. Data-data ini sesuai dengan publikasi baru-baru ini menyelidiki kemanjuran perbandingan arginin ibuprofen, ibuprofen dan plasebo untuk bantuan dari nyeri pasca operasi gigi, di mana tingkat plasma secara signifikan lebih cepat puncak ibuprofen diperoleh dengan arginin ibuprofen.
Karakteristik ini menjelaskan efektivitas ibuprofen arginine unggul dibandingkan dengan ibuprofen konvensional dalam waktu untuk timbulnya nyeri seperti yang dilaporkan oleh uji klinis yang berbeda Hasil penelitian ini muncul. untuk mengkonfirmasi temuan ini karena 82,2% dari pasien melaporkan penurunan intensitas nyeri 15 menit setelah pemberian arginin ibuprofen. Persentase ini meningkat menjadi 97% dari pasien yang dirawat setelah 30 menit.
Kemanjuran arginin ibuprofen dalam pengobatan dismenorea menunjukkan perbedaan yang signifikan antara tiga siklus berturut-turut dipelajari. Intensitas nyeri berarti dilaporkan oleh pasien sebelum mengambil arginin ibuprofen secara signifikan lebih rendah pada setiap siklus berturut-turut. Selain itu, jumlah hari yang memerlukan pengobatan dengan arginin ibuprofen mengalami sedikit penurunan dalam siklus berturut-turut (data tidak ditampilkan). Untuk memahami hasil tersebut, pengaruh psikologis pada nyeri perlu dipertimbangkan. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa pengetahuan pasien dalam pengelolaan rasa sakit ini berbanding terbalik dengan intensitas nyeri, Dalam penelitian kami, pasien peserta aktif dalam pengelolaan nyeri haid mereka karena mereka termasuk dalam survei klinis dan mereka mencatat rasa sakit dan pengobatan dalam notebook pribadi. Hal ini partisipasi aktif dalam manajemen nyeri sebagian dapat menjelaskan penurunan intensitas nyeri sebagai studi berlangsung.
Kemanjuran arginin ibuprofen dalam pengobatan pasien dengan dismenorea positif tercermin dalam kegiatan sehari-hari pasien. Absensi dari kegiatan bekerja atau siswa secara signifikan berkurang selama penelitian, mengkonfirmasi hasil penelitian sebelumnya menyelidiki kemanjuran ibuprofen. Tujuan dari penelitian observasional multisenter ini adalah untuk merekam data tentang kemanjuran dan keamanan arginin ibuprofen dalam praktek klinis normal. Untuk jelas menunjukkan onset lebih cepat dari tindakan arginin ibuprofen dibandingkan dengan ibuprofen dalam perawatan dismenorea primer (seperti yang telah ditunjukkan di dalam pengobatan sakit gigi), secara acak, double-blind, uji coba komparatif dalam sampel besar pasien harus dilakukan.
Kemanjuran arginin ibuprofen dalam pengobatan dismenorea menunjukkan perbedaan yang signifikan antara tiga siklus berturut-turut dipelajari. Intensitas nyeri berarti dilaporkan oleh pasien sebelum mengambil arginin ibuprofen secara signifikan lebih rendah pada setiap siklus berturut-turut. Selain itu, jumlah hari yang memerlukan pengobatan dengan arginin ibuprofen mengalami sedikit penurunan dalam siklus berturut-turut (data tidak ditampilkan). Untuk memahami hasil tersebut, pengaruh psikologis pada nyeri perlu dipertimbangkan. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa pengetahuan pasien dalam pengelolaan rasa sakit ini berbanding terbalik dengan intensitas nyeri, Dalam penelitian kami, pasien peserta aktif dalam pengelolaan nyeri haid mereka karena mereka termasuk dalam survei klinis dan mereka mencatat rasa sakit dan pengobatan dalam notebook pribadi. Hal ini partisipasi aktif dalam manajemen nyeri sebagian dapat menjelaskan penurunan intensitas nyeri sebagai studi berlangsung.
Kemanjuran arginin ibuprofen dalam pengobatan pasien dengan dismenorea positif tercermin dalam kegiatan sehari-hari pasien. Absensi dari kegiatan bekerja atau siswa secara signifikan berkurang selama penelitian, mengkonfirmasi hasil penelitian sebelumnya menyelidiki kemanjuran ibuprofen. Tujuan dari penelitian observasional multisenter ini adalah untuk merekam data tentang kemanjuran dan keamanan arginin ibuprofen dalam praktek klinis normal. Untuk jelas menunjukkan onset lebih cepat dari tindakan arginin ibuprofen dibandingkan dengan ibuprofen dalam perawatan dismenorea primer (seperti yang telah ditunjukkan di dalam pengobatan sakit gigi), secara acak, double-blind, uji coba komparatif dalam sampel besar pasien harus dilakukan.
Kesimpulan
Hasil penelitian ini mengevaluasi efektivitas dan keamanan arginin ibuprofen pada pasien dengan dismenorea primer muncul untuk mengkonfirmasi profil farmakokinetik dari persiapan oral. Ibuprofen arginin menunjukkan onset cepat bertindak dari penghilang rasa sakit, aman dan efektif dalam pengobatan kondisi ini, dan memfasilitasi fungsi sehari-hari normal selama menstruasi. Penelitian ini merupakan penelitian observasional yang tidak terkendali, dan untuk alasan ini, hasil yang diperoleh harus dilihat dalam konteks keterbatasan. Akibatnya, studi lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan rasio risiko-manfaat yang tepat dan keberhasilan keseluruhan arginin ibuprofen dalam pengobatan pasien dengan dismenorea primer. Penelitian ini dipresentasikan pada Kongres XXVII Spanyol Ginekologi dan Obstetri, Santander, Spanyol, 09-14 Juni 2003.
Hasil penelitian ini mengevaluasi efektivitas dan keamanan arginin ibuprofen pada pasien dengan dismenorea primer muncul untuk mengkonfirmasi profil farmakokinetik dari persiapan oral. Ibuprofen arginin menunjukkan onset cepat bertindak dari penghilang rasa sakit, aman dan efektif dalam pengobatan kondisi ini, dan memfasilitasi fungsi sehari-hari normal selama menstruasi. Penelitian ini merupakan penelitian observasional yang tidak terkendali, dan untuk alasan ini, hasil yang diperoleh harus dilihat dalam konteks keterbatasan. Akibatnya, studi lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan rasio risiko-manfaat yang tepat dan keberhasilan keseluruhan arginin ibuprofen dalam pengobatan pasien dengan dismenorea primer. Penelitian ini dipresentasikan pada Kongres XXVII Spanyol Ginekologi dan Obstetri, Santander, Spanyol, 09-14 Juni 2003.
Dari Medscape Efficacy and Safety of Ibuprofen Arginine in the Treatment of Primary Dysmenorrhoea2004
Referensi
- Jamieson DJ, Steege JF. The prevalence of dysmenorrhea, dyspareunia, pelvic pain and irritable bowel syndrome in primary care practices. Obstet Gynecol 1996; 87: 55-8
- Morrison JC, Ling FW, Forman EK, et al. Analgesic efficacy of ibuprofen for treatment of primary dysmenorrhea. South Med J 1980; 73 (8): 999-1002
- Zhang WY, Li Wan Po A. Efficacy of minor analgesics in primary dysmenorrhea: a systematic review. Br J Obstet Gynaecol 1998; 105 (7): 780-9
- Andersch B, Milsom I. An epidemiologic study of young women with dysmenorrhea. Am J Obstet Gynecol 1982; 144: 655-60
- Svanberg L, Ulmsten U. The incidence of primary dysmenorrhea in teenagers. Arch Gynecol 1981; 230: 173-7
- Dawood MY. Dysmenorrhoea. Clin Obstet Gynecol. 1990; 33 (1): 168-78
- Milsom I, Andersch B. Ibuprofen and naproxen-sodium in the treatment of primary dysmenorrhea: a double-blind cross-over study. Int J Gynaecol Obstet 1985; 34: 305-10
- Dawood MY. Ibuprofen and dysmenorrhea. Am J Med 1984; 13: 87-94
- Busson M. Update on ibuprofen: review article. J Int Med Res 1986; 14: 53-62
- Martin Calero MJ, Jiménez MD, Alarcón de la Lastra C, et al. Protective effect of L-arginine against ibuprofen-induced gastric injury rats. Pharm Sci 1997; 3: 609-12
- Ceppi Monti G, Gazzaniga A, Gianisello V, et al. Activity and pharmacokinetics of a new oral form of soluble ibuprofen. Arzneimittelforschung 1992; 42 (4): 556-69
- Sandrini G, Franchini S, Lanfranchini S, et al. Effectiveness of ibuprofen-arginine in the treatment of acute migraine attacks. Int J Clin Pharmacol Res 1998; 18 (3): 145-50
- Rodríguez MJ. Eficacia analgésica y tolerabilidad de ibuprofen-arginina en el dolor del raquis: resultados de un estudio multicéntrico. Rev Soc Esp Dolor 1996; 3: 1-4
- Manso FJ, Bascones A, Maqueda MJ, et al. Estudio controlado sobre la eficacia y tolerabilidad de ibuprofen-arginina vs aceclofenaco en el control del dolor post-extracción quirúrgica de molares inferiores. Av Odontoestomato 1996; 12 (8): 531-6
- Dawood MY. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and changing attitudes toward dysmenorrhea. Am J Med 1988; 84: 23-9
- Petersen KL, Brennun J, Dahl JB. Experimental evaluation of the analgesic effect of ibuprofen on primary and secondary hyperalgesia. Pain 1997; 70: 167-74
- Jurna I, Brune K. Central effect of the NSAI agents indomethacin, ibuprofen and diclofenac, determined in C fibre-evoked activity in single neurones of the rat thalamus. Pain 1990; 41 (1): 71-80
- Kellstein DE, Waksman JA, Furey SA, et al. The safety profile of non-prescription ibuprofen in multiple-dose use: a meta-analysis. J Clin Pharmacol 1999; 39: 520-32
- Fraser IS, McCarron G. Ibuprofen is a useful treatment for primary dysmenorrhoea. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1987; 27: 244-7
- Marchini M, Tozzi L, Bakshi R, et al. Comparative efficacy of diclofenac dispersible 50mg and ibuprofen 400mg in patients with primary dysmenorrhea. Int J Clin Pharmacol Ther 1995; 33 (9): 491-7
- Desjardins P, Black P, Papageorge M, et al. Ibuprofen arginate provides effective relief from postoperative dental pain with a more rapid onset of action than ibuprofen. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58 (6): 387-94
- Moore N, Van Ganse E, Le Parc J-M, et al. The PAIN study: paracetamol, aspirin and ibuprofen new tolerability study. Clin Drug Invest 1999; 18 (2): 89-98
- Henry D, Lim LLY, Garcia LA, et al. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis. BMJ 1996; 312: 1563-6
- Langman MJS, Weil J, Wainwright P, et al. Risks of bleeding peptic ulcer associated with individual anti-inflammatory drugs. Lancet 1994; 343: 1075-8
- Wallace JL, Reuter B, Cicala C, et al. Novel nonsteroidal anti-inflammatory drug derivatives with markedly reduced ulcerogenic properties in the rat. Gastroenterology 1994; 107: 173-9
- Wallace JL. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and gastroenteropathy: the second hundred years. Gastroenterology 1997; 112: 1000-16
- Taha AS, Dahill S, Morran C. Neutrophils, Helicobacter pylori and nonsteroidal anti-inflammatory drug ulcers. Gastroenterology 1999; 116: 254-8
- Mehlisch DR, Ardia A, Pallotta T. A controlled comparative study of ibuprofen arginate versus conventional ibuprofen in the treatment of postoperative dental pain. J Clin Parmacol 2002; 42: 904-11
- Black P, Max MB, Desjardins P, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled comparison of the analgesic efficacy, onset of action, and tolerability of ibuprofen arginate and ibuprofen in postoperative dental pain. Clin Ther 2002; 24 (7): 1072-89
- Ridell A, Fitch MI. Patients' knowledge of and attitudes toward the management of cancer pain. Oncol Nurs Forum 1997; 24 (10): 1775-84
- De Wit R, van Dam F, Zandbelt L, et al. A pain education program for chronic cancer patients: follow-up results from a randomized controlled trial. Pain 1997; 73 (1): 55-69
Tidak ada komentar:
Posting Komentar